那屈肝素鈣

那屈肝素鈣是一種新型的抗血栓形成藥物，通過解聚從豬腸黏膜中提取的肝素而得，平均分子量為4500道爾頓。體外實驗表明，與肝素相比，低分子量肝素鈣具有明顯的抗Xa活性，而只具有輕微的抗凝活性。出血風險遠低於肝素、對血小板幾乎無影響，皮下注射生物利用度高、半衰期長、抗栓效果突出。

基本介紹

• 中文名：那屈肝素鈣
• 外文名：Nadroparin Calcium
• 分子式：C22H29NO2
• 分子量：平均分子量為3600－5000

化合物簡介

基本性質

中文名稱：那屈肝素鈣

英文名稱：Nadroparin Calcium

分子式：C₂₂H₂₉NO₂

結構式：

分子量：平均分子量為3600－5000

物化性質

外觀性狀：澄清或略顯乳濁的無色或淡黃色澄明液體

化合物相關藥品說明

藥理作用

那屈肝素鈣為低分子量肝素製劑，可使抗凝血因子Ⅹa與Ⅱa活力的比值大於4，從而發揮很強的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用。推薦劑量下總的凝血指標無明顯變化，血小板聚集時間及與纖維蛋白原的結合也無變化。儘管低分子量肝素（LMWH）適用於所有分子量小於8000 Da的肝素片段，但每一片段的效應仍取決於分子量。體外將那屈肝素鈣（分子量為4000～6000 Da）和未分離肝素進行對比的研究顯示，根據各自的分子量，與未分離肝素的作用相比較，那屈肝素鈣對凝血酶的抑制作用降低約5倍。體內研究也顯示皮下套用肝素，激活的部分凝血活酶時間（APTT）顯著長於皮下套用那屈肝素鈣。

藥代動力學

那屈肝素鈣皮下注射的最大效應時間為3～5h，持續時間為24h，生物利用度為92%，這取決於抗凝血因子Ⅹa的活性。動物研究顯示那屈肝素鈣在腎、肝和脾選擇性聚集，分布容積（Vd）為6～7L/kg。其半衰期平均為4.5h（3～6h），老年人為6～7h，腎衰患者平均延長1.7倍。腎臟是那屈肝素鈣排泄的基本途徑，主要通過腎小球濾過。

適應症

1·在外科手術中，用於靜脈血栓形成中度或高度危險的情況，預防靜脈血栓栓塞性疾病。

2·治療已形成的深靜脈血栓。

3·聯合阿司匹林用於不穩定性心絞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治療。

4·在血液透析中預防體外循環中的血凝塊形成。

用法用量

1.每次1mg/kg，每天2次。靜脈注射：必要時可予負荷劑量30mg靜脈注射。

2.動脈注射：按體重1mg/kg給藥，於動脈導管中注入，可防止體外循環凝血。如患者有嚴重出血危險（特別是在手術前後透析）或有進行性出血症狀時，每次透析可按0.5mg/kg或0.75mg/kg給藥。

禁忌證

1·那屈肝素禁用於下列情況：

1）對那屈肝素或那屈肝素注射液中任何賦形劑過敏。

2）有使用那屈肝素髮生血小板減少的病史 (參見【注意事項】)。

3）與止血異常有關的活動性出血或出血風險的增加，不是由肝素引起的彌散性血管內凝血除外。

4）可能引起出血的器質性損傷(如活動的消化性潰瘍)。

5）出血性腦血管意外。

6）急性感染性心內膜炎。

7）接受血栓栓塞疾病、不穩定心絞痛以及非Q波心肌梗塞治療的嚴重腎功能損害(肌酐清除率小於30 ml/min)的患者。

2·一般不適宜在下列情況中使用本藥：

1）嚴重的腎功能損害。

2）出血性腦血管意外。

3）未控制的高血壓。

3·一般不能同以下藥物共同使用（參見【藥物相互作用】）

1）乙醯水楊酸（鎮痛、解熱劑量）

2）非甾體類抗炎鎮痛藥

3）右旋糖酐

4）噻氯匹啶

注意事項

1.（1）肝功能不全者；（2）尚未控制的高血壓患者；（3）有消化道潰瘍史者。（4）哺乳期婦女。

2.那屈肝素鈣不可與其他注射劑或靜脈輸注液混合。

3.注射的理想部位是患者臥床時前側或背側腹壁中央的皮下組織，注射應左右兩側交替進行。注射前不可推或拉注射活塞，以免劑量不準或注射部位出現血腫。

4.過量注射可引起出血．可用魚精蛋白中和。魚精蛋白1mg可中和那屈肝素鈣1mg抗凝血因子Ⅱa的作用。高劑量的魚精蛋白不能全部中和抗凝血因子Ⅹa（最多60%），但仍可保持其抗血栓形成的作用。

5.那屈肝素鈣不宜肌內注射。鞘內/硬膜外麻醉時使用那屈肝素鈣，可引起長時間或永久性麻痹的脊柱內出血，發生的危險會因術後置留硬膜外導管而增加。仔細監護患者以防發生脊柱和硬膜外出血，發現有神經系統功能障礙，應立即停藥。

6.鑒於不同的低分子肝素並不等效，在同一療程中不使用不同的產品。

7.那屈肝素鈣開瓶後使用時間不宜超過24h。

不良反應

根據系統器官分類和發生頻率將不良反應列舉如下：

使用下列慣例將不良反應根據發生頻率進行分類: 非常常見≥1/10, 常見≥1/100和<1/10, 不常見≥1/1000和<1/100,罕見≥1/10,000和<1/1000,非常罕見<1/10,000。

血液和淋巴系統異常

非常常見: 不同部位的出血，尤其是那些還合併其他危險因素的患者 (見【禁忌】和【藥物相互作用】)。
罕見: 血小板減少症(包括肝素誘導的血小板減少症) (見【注意事項】),血小板增多症。
非常罕見: 嗜酸細胞過多症，治療終止後可逆。
免疫系統異常
非常罕見: 超敏反應 (包括血管性水腫和皮膚反應),類過敏反應。
代謝和營養異常
非常罕見: 與肝素誘導的醛固酮抑制有關的可逆性高鉀血症, 尤其是那些合併危險因素的患者(見【注意事項】)。

肝膽系統的異常

常見: 轉氨酶升高，通常為一過性的。

生殖系統和乳腺異常

非常罕見: 陰莖異常勃起。

皮膚及皮下組織異常

罕見: 皮疹、蕁麻疹、紅斑、搔癢症
非常罕見: 皮膚壞死（通常出現在注射部位）(見【注意事項】)。

全身異常以及給藥部位的情況

非常常見: 注射部位的小血腫。
在某些病例中，可以見到硬結的出現，這並不是肝素引起的囊。這些硬結通常數天后消失。
常見: 注射部位反應。
罕見: 注射部位發生鈣質沉著。
鈣質沉著更常見於鈣磷乘積異常的患者中，如在某些慢性腎功能衰竭的患者中。

藥物相互作用

不建議同以下藥物聯合使用

1. 乙醯水楊酸以解熱鎮痛劑量使用時（包括其衍生物和其他水楊酸製劑）增加出血危險（水楊酸製劑抑制血小板功能和對胃十二指腸黏膜的侵蝕作用），可以使用非水楊酸類解熱鎮痛藥。

2. 非甾體類抗炎鎮痛藥（全身性）
增加出血危險（非甾體類抗炎鎮痛藥抑制血小板功能和對胃十二指腸黏膜的侵蝕作用），如果必需聯合使用，應加強臨床監測。

3. 右旋糖酐40（胃腸外途徑）
增加出血危險（右旋糖酐40抑制血小板功能）。

4. 噻氯匹啶
增加出血危險（噻氯匹啶抑制血小板功能）。

同以下藥物聯合使用時要特別注意

1. 皮質類固醇（糖皮質激素，全身性給藥）
皮質類固醇能增加肝素使用後的出血危險（胃腸道黏膜，血管脆性），尤其是在大劑量或治療時間超過10天以上。當聯合使用時必需調整用量並加強監測。

2. 乙醯水楊酸以抗血小板劑量使用時（治療不穩定性心絞痛，非Q波心肌梗死）有潛在出血危險性。常規臨床監測。
接受口服抗凝藥物，全身性糖皮質激素以及右旋糖苷的患者應謹慎給予那屈肝素。當接受那屈肝素治療的患者開始接受口服抗凝藥物治療時，應繼續那屈肝素治療，直至國際標準比穩定於目標值。

專家點評

那屈肝素鈣作用與低分子肝素大致相同，但應注意各種LMWH的療效不盡相同。目前多中心試驗只肯定依諾肝素對急性冠狀動脈綜合徵的療效高於普通肝素，而速避凝、達肝素的療效與普通肝素並無差異。LMWH特劑是依諾肝素價格十分昂貴，限制了它在臨床廣泛使用。那屈肝素鈣為低分子量肝素，其分子量在3 500～5 500之間，可使抗凝血第Ⅹa因子活力/抗凝血第Ⅱa因子活力比值大於4。動物實驗顯示，那屈肝素鈣抗血栓形成作用很強，但引起出血傾向極小。那屈肝素鈣尚能溶血栓，對人體具有持久性抗血栓形成作用。適用於整形外科和一般外科術後預防性治療靜脈血栓形形形成。血液透析時防止體外循環過程發生凝血。