低分子肝素是一類藥品的統稱，不是具體某一個藥的通用名。
基本介紹
- 藥品名稱：那賽暢
- 別名：那屈肝素鈣注射液
- 外文名稱：ow-molecular-weight heparin，LMWH
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：抗凝血抗血栓藥物
- 運動員慎用：慎用
- 是否納入醫保：納入
- 藥品類型：低聚糖混合物
藥物成分,通則要求,製備工藝,肝素髮展,
藥物成分
低分子肝素（low-molecular-weight heparin，LMWH）是一類以未分級肝素為起始物料經過分級或降解而得到的具有較低分子量的低聚糖混合物。它具有抗Xa活性，可抑制體內、體外血栓和動靜脈血栓的形成，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結合。
通則要求
英國藥典1993版開始收載了這類品種的通則要求：重均分子量在8000以下，小於8000的級分不少於60%；抗Xa因子與抗IIa因子活性比不小於1.5。隨著不同生產工藝的套用，各工藝產品體現出各自的特點，如存在著不同的末端結構、分子量及其分布、抗Ⅹa因子活性、抗Ⅱa因子活性、抗Ⅹa因子與抗Ⅱa因子活性比，其藥理作用和臨床適應症也有所不同。EP7.0和BP2010收載了5種不同工藝的LMWH，分別是達肝素鈉（Dalteparin sodium）、依諾肝素鈉（Enoxaparin sodium）、那曲肝素鈣（Nadroparin calcium）、帕肝素鈉（Parnaparin sodium）和汀肝素鈉（Tinzaparin sodium，又名汀扎肝素）。
製備工藝
BP2010收載的五種低分子量肝素的比較
項目 | 達肝素鈉 | 那曲肝素鈣 | 依諾肝素 | 帕肝素鈉 | 汀肝素鈉 |
重均 分子量 | 5600-6400（6000） | 3600-5000（4300） | 3800-5000（4500） | 4000-6000（5000） | 5500-7500（6500） |
分子量 分布 | <3000：13.0% | <2000： ≤15% | <2000：12.2-20.0% | <3000： ≤30% | <2000： ≤10% |
>8000 15.0%-25.0% | 2000-8000 75%-95% | 2000-8000 68.0%-82.0% | 3000-8000 50%-60% | 2000-8000 60%-72% | |
2000-4000 35%-55% | >8000 22.0%-36.0% | ||||
抗Xa效價（IU/mg） | 110～210 | 95～130 | 90～125 | 75～110 | 70～120 |
抗Ⅱa效價（IU/mg） | 35～100 | 95～130 | |||
AXa/AⅡa | 1.9～3.2 | 2.5～4.0 | 3.3～5.3 | 1.5～3.0 | 1.5～2.5 |
非還原 末端 | 2-O-硫酸-α-L-艾杜糖醛酸 | 2-O-硫酸-α-L-艾杜糖醛酸 | 4-烯醇式吡喃糖醛酸鹽(酯) | 2-O-硫酸-α-L-艾杜糖醛酸 | 2-O-硫酸-4-烯醇式吡喃糖醛酸 |
還原末端 | 6-O-硫酸-2,5-脫水-D-甘露醇 | 6-O-硫酸-2,5-脫水-D-甘露醇 | 15%-25%的組分含有1,6-脫水結構 | 2-N,6-O-二硫酸-D-氨基葡萄糖 | 2-N,6-O-二硫酸-D-氨基葡萄糖 |
硫酸化程度（雙糖單位） | 2.0～2.5 | 2 | 2 | 2.0～2.6 | 1.8～2.5 |
降解方法 | 亞硝酸降解 | 亞硝酸降解 | 卞酯裂解 | 過氧化物降解 | 肝素酶降解 |
肝素髮展
BP中收載的低分子肝素均分別按細分的品種在正文中體現，目前我國也已有分類的低分子肝素製劑如那曲肝素鈣注射液、依諾肝素鈉注射液、達肝素鈉注射液、帕肝素鈉注射液等進口。所以依據仿製藥必須遵循“仿製要同，質量一致、臨床可替代”的原則，建議企業對照EP那曲肝素鈣、達肝素鈉和依諾肝素鈉的要求以及國外已上市原研發廠產品，根據不同工藝、末端結構、分子量及其分布、抗Ⅹa因子活性、抗Ⅱa因子活性、抗Ⅹa因子與抗Ⅱa因子活性比對LMWH進行分類研究與完善，然後按照相應的註冊分類進行申報。同時也建議對國內已上市的LMWH及製劑在一定的時間內根據其工藝等進行細分與質量標準的提高工作。
