遺傳性出血性毛細血管擴張症

遺傳性出血性毛細血管擴張症（HHT）是一種以皮膚、黏膜多部位的毛細血管擴張性損害，引起鼻出血和其他部位出血為特徵的疾病，經常可以並發具有臨床意義的動靜脈畸形，多見於腦、肺、胃腸道和肝臟。本病呈常染色體顯性遺傳，發病率保守估計為1/50000，臨床缺乏有效的治療方法，以對症治療為主。

病因

本病呈常染色體顯性遺傳，與HHT發病相關的基因OWR1定位在染色體9p33-34，現命名為endoglin基因。另一種與HHT血管畸形發生相關的基因OWR2定位在染色體12q，為ALK1。SMAD4，MADH4突變也與本病相關。
本病的發病機制仍不十分明確，該病的出血表現與固有的血管機械性脆性增加有關。主要病理變化是血管缺乏彈性纖維和平滑肌，受累的血管壁僅僅是一層內皮細胞，其周圍由一層無肌肉、無彈性的疏鬆結締組織所包圍。血管壁脆弱易破，已不能收縮，呈血管瘤樣擴張，稱為毛細血管擴張，故容易引起出血。

臨床表現

1.毛細血管擴張、動靜脈畸形和受累血管破裂出血為主要臨床表現。
2.皮膚和黏膜血管病變多於出生時或生後不久出現，多分布於面部、口腔黏膜、舌、唇、鼻黏膜、手背、甲床、耳部和消化道，呈針尖樣、斑片狀及小結節狀，也可呈血管瘤樣或蜘蛛痣樣，稍高出皮膚表面，加壓後可部分或完全消失。
3.同一部位的反覆出血，出血症狀常在幼年即出現，但也有在中年或老年以後才首次出現，常隨年齡增長加重，在40～60歲之間可達高峰。兒童期多見鼻出血，青少年期消化道出血發生率逐漸增加，表現為嘔血、黑便、便血、糞便隱血試驗陽性、缺鐵性貧血等，此外，可有咯血、血尿、月經量過多，眼底、蛛網膜下腔或顱內出血等。
4.約30％的患者有肝臟血管受累，多數無症狀，肝動-靜脈瘺致血流量增多，可出現肝大、肝區疼痛和壓痛，局部可觸及搏動性腫塊、震顫，可聞及連續性血管雜音。
5.除陰囊外，皮膚的血管擴張一般不發生出血，故部分患者可終身無出血症狀。

檢查

1.實驗室檢查
部分患者可見缺鐵性貧血、糞便隱血試驗陽性。
2.甲床毛細血管鏡檢查
可見血管袢異常擴張。
3.消化內鏡檢查
包括胃鏡、結腸鏡、小腸鏡和膠囊內鏡檢查，內鏡下可見類似於皮膚和口腔黏膜的血管病變。
4.CT、磁共振成像、都卜勒超聲、血管造影檢查
可提示肝臟的動靜脈畸形。
5.胃腸道X線血管造影
可顯示消化道毛細血管擴張和動靜脈畸形。

診斷

1.同一部位的反覆出血，未能找到其他原因。
2.面部、口腔、鼻或牙部多灶性的皮膚或黏膜細點狀或成簇的毛細血管擴張。
3.有陽性家族史。
4.病變部位血管病理組織檢查可見血管壁變薄，缺乏彈性纖維、平滑肌等。如出血以內臟為主，且無皮膚毛細血管擴張症存在，亦無家族史者，則診斷比較困難。這時纖維內鏡（支氣管鏡、胃鏡、腸鏡、膀胱鏡、子宮鏡、腹腔鏡）檢查有助於診斷，而肺的動靜脈瘺可做肺血管造影加以證實。

治療

本病無特殊治療方法，以對症治療為主。
1.貧血治療
貧血者需補充鐵劑，嚴重者需要輸血。
2.消化道出血治療
（1）內鏡下治療、血管造影栓塞治療。
（2）手術治療，適用於出血病灶部位明確、分布局限、內鏡治療無效及出血嚴重者，術後有復發可能。
（3）雌激素聯合孕激素、血管內皮生長因子受體阻斷劑、沙利度胺可在一定程度上降低消化道和鼻出血的發生率，減少輸血量。

預後

60歲前未因此病就診者一般不減少壽命，年輕患者或伴肺或腦血管畸形者可能發生栓塞性腦卒中或腦膿腫，預後較差。