達芬舒吉（單硝酸異山梨酯噴霧劑），適應症為預防和治療冠心病引起的心絞痛發作。
基本介紹
- 藥品名稱：達芬舒吉
- 藥品類型：處方藥、外用藥
- 用途分類：硝酸酯及亞硝酸酯類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,生產企業,
成份
本品主要成分為單硝酸異山梨酯，其化學名稱為：1，4：3，6-二脫水-D-山梨醇-5-硝酸酯
其結構式為：
其結構式為：
性狀
本品為無色或幾乎無色的澄清液體，貯存於帶有定量閥門的容器中。
適應症
預防和治療冠心病引起的心絞痛發作。
規格
5ml∶90mg；每瓶總噴次為30次，每噴含主藥量2.5mg。
10ml∶0.18g；每瓶總噴次為60次，每噴含主藥量2.5mg。
10ml∶0.18g；每瓶總噴次為60次，每噴含主藥量2.5mg。
10ml∶0.18g；每瓶總噴次為60次，每噴含主藥量2.5mg。
10ml∶0.18g；每瓶總噴次為60次，每噴含主藥量2.5mg。
用法用量
心絞痛發作的治療：舌下噴霧，一次二噴。
預防心絞痛發作：舌下噴霧，一次二噴，每日三次。
因為有可能發生反跳現象，停用本品時應逐步減量。
預防心絞痛發作：舌下噴霧，一次二噴，每日三次。
因為有可能發生反跳現象，停用本品時應逐步減量。
不良反應
用藥初期常發生頭痛（所謂硝酸鹽性頭痛），通常可在繼續用藥幾天后消失。可出現血壓下降，偶見短暫頭痛、頭暈、噁心、心悸及皮膚充血等反應。
當您注意到任何上述未提到的不良反應時，請通知您的醫師、藥師。
當您注意到任何上述未提到的不良反應時，請通知您的醫師、藥師。
禁忌
以下患者禁用本品：
- 對硝基化合物或其他任何成分過敏者
- 急性心肌梗塞並低充盈壓
- 左心功能不全並低充盈壓
- 休克狀態
- 嚴重低血壓（收縮壓低於90mmHg）
- 心肌疾病並心內容積受限（肥厚梗阻型心肌病）
- 縮窄性心包炎
- 心包填塞
- 合併使用西地那非（VIAGRA ），因西地那非可明顯增強單硝酸異山梨酯的降血壓作用。
以下患者禁用本品：
- 對硝基化合物或其他任何成分過敏者
- 急性心肌梗塞並低充盈壓
- 左心功能不全並低充盈壓
- 休克狀態
- 嚴重低血壓（收縮壓低於90mmHg）
- 心肌疾病並心內容積受限（肥厚梗阻型心肌病）
- 縮窄性心包炎
- 心包填塞
- 合併使用西地那非（VIAGRA ），因西地那非可明顯增強單硝酸異山梨酯的降血壓作用。
- 對硝基化合物或其他任何成分過敏者
- 急性心肌梗塞並低充盈壓
- 左心功能不全並低充盈壓
- 休克狀態
- 嚴重低血壓（收縮壓低於90mmHg）
- 心肌疾病並心內容積受限（肥厚梗阻型心肌病）
- 縮窄性心包炎
- 心包填塞
- 合併使用西地那非（VIAGRA ），因西地那非可明顯增強單硝酸異山梨酯的降血壓作用。
以下患者禁用本品：
- 對硝基化合物或其他任何成分過敏者
- 急性心肌梗塞並低充盈壓
- 左心功能不全並低充盈壓
- 休克狀態
- 嚴重低血壓（收縮壓低於90mmHg）
- 心肌疾病並心內容積受限（肥厚梗阻型心肌病）
- 縮窄性心包炎
- 心包填塞
- 合併使用西地那非（VIAGRA ），因西地那非可明顯增強單硝酸異山梨酯的降血壓作用。
注意事項
1．給不明原因的肺循環高壓（原發性肺動脈高壓）的病人套用本品，由於對肺通氣不足部分血液供應相對增加的結果，可以導致動脈血氧含量的暫時降低（低氧血症），這種情況特別見於心臟冠狀血管循環紊亂（冠心病）的病人。
2．因本品可增加眼內壓，青光眼患者慎用。
3．在下列情況下需要特別小心的醫療監護：
－主動脈瓣狹窄和/或二尖瓣狹窄。
－有循環調節紊亂傾向（體位性低血壓）的病人。
－伴有顱內壓升高的疾病（到目前為止進一步壓力增加只見於靜脈輸入高劑量硝酸甘油後）
2．因本品可增加眼內壓，青光眼患者慎用。
3．在下列情況下需要特別小心的醫療監護：
－主動脈瓣狹窄和/或二尖瓣狹窄。
－有循環調節紊亂傾向（體位性低血壓）的病人。
－伴有顱內壓升高的疾病（到目前為止進一步壓力增加只見於靜脈輸入高劑量硝酸甘油後）
孕婦及哺乳期婦女用藥
雖然動物實驗顯示單硝酸異山梨酯對胚胎沒有損害作用，但由於沒有足夠的孕婦及哺乳期婦女的用藥經驗，用藥時，應仔細權衡利弊。
兒童用藥
尚無兒童患者用藥經驗。
老年用藥
依照說明書，無特殊要求。
藥物相互作用
同時服用降低血壓的藥物（抗高血壓藥）、β-阻斷劑、鈣拮抗劑、其它擴血管藥、安定藥或三環抗抑鬱藥或酒精，可能增加本品的降血壓效應。
藥物過量
症狀
根據藥物過量程度不同，臨床顯示以下主要症狀：
- 低血壓伴有反射性心動過速、乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、噁心、嘔吐及腹瀉。
- 嚴重過量時，可能出現面色蒼白、呼吸困難、譫妄，呼吸頻率和脈率減低及麻痹。
- 極劇過量時，可能出現伴有中樞症狀的顱內壓升高。
- 長期過量時，可出現高鐵血紅蛋白血症。
治療方法
大量服用本品者應及時洗胃，取雙腿抬高仰臥位，密切監測生命體徵，如有必要，進行特殊護理。
如發生嚴重低血壓和/或休克，應採用血漿代用品；另外，可通過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺，搶救循環系統。
禁止使用腎上腺素及其相關物質。
根據嚴重程度，可採取下列解毒措施以防止高鐵血紅蛋白血症：
1． 維生素C
口服1克或靜脈注射其鈉鹽。
2． 亞甲基藍
靜注1%亞甲基藍，最多不超過50毫升。
3． 甲苯胺藍
最初靜注嚴格按2－4毫克/公斤體重進行；如需要多次靜注，應按2毫克/公斤體重，間隔1小時進行靜注。
4． 進行輸氧，血液透析，全身輸液。
根據藥物過量程度不同，臨床顯示以下主要症狀：
- 低血壓伴有反射性心動過速、乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、噁心、嘔吐及腹瀉。
- 嚴重過量時，可能出現面色蒼白、呼吸困難、譫妄，呼吸頻率和脈率減低及麻痹。
- 極劇過量時，可能出現伴有中樞症狀的顱內壓升高。
- 長期過量時，可出現高鐵血紅蛋白血症。
治療方法
大量服用本品者應及時洗胃，取雙腿抬高仰臥位，密切監測生命體徵，如有必要，進行特殊護理。
如發生嚴重低血壓和/或休克，應採用血漿代用品；另外，可通過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺，搶救循環系統。
禁止使用腎上腺素及其相關物質。
根據嚴重程度，可採取下列解毒措施以防止高鐵血紅蛋白血症：
1． 維生素C
口服1克或靜脈注射其鈉鹽。
2． 亞甲基藍
靜注1%亞甲基藍，最多不超過50毫升。
3． 甲苯胺藍
最初靜注嚴格按2－4毫克/公斤體重進行；如需要多次靜注，應按2毫克/公斤體重，間隔1小時進行靜注。
4． 進行輸氧，血液透析，全身輸液。
藥理毒理
藥理作用
有機硝酸酯類，主要釋放一氧化氮（NO），一氧化氮與內皮釋放的舒張因子相同，剌激鳥苷酸環化酶，使環鳥苷酸（cGMP）增加而導致血管擴張。單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產物，對血管平滑肌具有直接的松馳作用，可引起血管擴張，對靜脈血管的擴張作用較強，因而可減少回心血量，降低心臟的前負荷。在心絞痛病人，前負荷降低可 使左、右心室已經升高的充盈壓降低，因而降低心室直徑和室壁張力，降低心肌需氧量。本品也可擴張動脈，降低後負荷，並引起血壓降低。本品對冠狀動脈也有擴張作用。
毒理作用
急性毒性-
-單硝酸異山梨酯LD50（mg/kg體重）
長期毒性/亞急性毒性-
大鼠長期毒性實驗研究表明無毒性作用。給狗按191mg/kg體重口服單硝酸異山梨酯，高鐵血紅蛋白水平比給藥前增加2.6%，血漿中亞硝酸鹽的濃度在檢測限以內（低於0.02mg/l），鹼式磷酸鹽及GPT都沒有變化。
致突變和致癌性-
在多項致突變試驗研究中（包括體內和體外試驗），均未發現其具有致突變性。
大鼠長期試驗研究也未發現其有致癌可能性。
生殖毒性-
在動物胚胎、出生前及出生後的發育狀況的研究中，未見單硝酸異山梨酯有致畸作用。
有機硝酸酯類，主要釋放一氧化氮（NO），一氧化氮與內皮釋放的舒張因子相同，剌激鳥苷酸環化酶，使環鳥苷酸（cGMP）增加而導致血管擴張。單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產物，對血管平滑肌具有直接的松馳作用，可引起血管擴張，對靜脈血管的擴張作用較強，因而可減少回心血量，降低心臟的前負荷。在心絞痛病人，前負荷降低可 使左、右心室已經升高的充盈壓降低，因而降低心室直徑和室壁張力，降低心肌需氧量。本品也可擴張動脈，降低後負荷，並引起血壓降低。本品對冠狀動脈也有擴張作用。
毒理作用
急性毒性-
-單硝酸異山梨酯LD50（mg/kg體重）
長期毒性/亞急性毒性-
大鼠長期毒性實驗研究表明無毒性作用。給狗按191mg/kg體重口服單硝酸異山梨酯，高鐵血紅蛋白水平比給藥前增加2.6%，血漿中亞硝酸鹽的濃度在檢測限以內（低於0.02mg/l），鹼式磷酸鹽及GPT都沒有變化。
致突變和致癌性-
在多項致突變試驗研究中（包括體內和體外試驗），均未發現其具有致突變性。
大鼠長期試驗研究也未發現其有致癌可能性。
生殖毒性-
在動物胚胎、出生前及出生後的發育狀況的研究中，未見單硝酸異山梨酯有致畸作用。
藥代動力學
本品經舌下噴霧給藥後被迅速吸收。單硝酸異山梨酯主要經肝臟代謝，藥物與血漿蛋白的結合率[4%。血漿半衰期為4－5小時，腎功能不全者，血漿半衰期會延長，但對本品的消除與健康人無區別。
本品脫硝後幾乎全部以代謝產物異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%）的形式
經腎由尿中排出體外，此外25%以葡萄醛酸結合物形式排出，只有約2%的藥物以原形排出，糞便中排出[1%，其代謝產物都無擴血管作用。
本品脫硝後幾乎全部以代謝產物異山梨醇（大約37%）和右旋山梨醇（大約7%）的形式
經腎由尿中排出體外，此外25%以葡萄醛酸結合物形式排出，只有約2%的藥物以原形排出，糞便中排出[1%，其代謝產物都無擴血管作用。
貯藏
密閉保存。
包裝
塑膠瓶。
有效期
暫定二年。
生產企業
深圳大佛藥業有限公司
