達必佳(醋酸曲普瑞林注射液)，達必佳0.1毫克適用於不育治療下所需的垂體降調節（例如：體外授精術(IVF)、配子輸卵管內移植（GIFT）和無輔助治療方法的促卵泡成熟等）。
基本介紹
- 藥品名稱：醋酸曲普瑞林注射液
- 漢語拼音：Cu Suan Qu Pu Rui Lin Zhu She Ye
- 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
- 用途分類：促性腺激素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
主要成份：醋酸曲普瑞林
化學名稱：L-焦谷氨醯-L-組氨醯-L-色氨醯-L-絲氨醯-L-酪氨醯
-D-色氨酸-L-亮氨醯-L-精氨醯-L-脯氨醯谷醯胺醋酸鹽
化學結構式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2•HAC
分子式：C64H82O13N18•C2H4O2
分子量：1371.6
輔料：氯化鈉、注射用水、冰醋酸
化學名稱：L-焦谷氨醯-L-組氨醯-L-色氨醯-L-絲氨醯-L-酪氨醯
-D-色氨酸-L-亮氨醯-L-精氨醯-L-脯氨醯谷醯胺醋酸鹽
化學結構式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2•HAC
分子式：C64H82O13N18•C2H4O2
分子量：1371.6
輔料：氯化鈉、注射用水、冰醋酸
性狀
本品為無色的澄明液體。
適應症
達必佳0.1毫克適用於不育治療下所需的垂體降調節（例如：體外授精術(IVF)、配子輸卵管內移植（GIFT）和無輔助治療方法的促卵泡成熟等）。
規格
1ml;0.1mg (按曲普瑞林計為95.6微克)。
用法用量
可使用不同的治療方案，即每日皮下注射達必佳0.1毫克。
長期方案：
在開始外源性促性腺激素刺激前，使用達必佳0.1毫克每日皮下注射，使垂體完全抑制（降調 節作用〉。檢測循環的雌二醇水平而決定對性腺機能減退者的抑制程度。在E2水平低於50皮克/毫 升時才能開始外源性促性腺激素刺激。
長期方案也適用於無輔助生育治療。由於治療目的是促使單個卵泡成熟，所以在促性腺激素使 用階段，用藥劑量必須保持較低水平。
使用短期方案時每日皮下注射達必佳0.1毫克時，同時或者稍後輔助外源性促性腺激素剌激。 在刺激的最初幾天，GnRH激動劑會增強外源性促性腺激素的作用（急劇釋放效應）。在給予HCG (誘導排卵)的前一天停止達必佳0.1毫克的抑制治療。
短期方案不適用於臨床無輔助生育治療。
治療監控：
生育治療：垂體抑制的程度取決於段的水平（長期方案）。建議在輔助生育治療時，定期進行 生物-內分泌檢查和超聲檢查。在卵巢過度刺激時，應減少或停止使用促性腺激素。
長期方案：
在開始外源性促性腺激素刺激前，使用達必佳0.1毫克每日皮下注射，使垂體完全抑制（降調 節作用〉。檢測循環的雌二醇水平而決定對性腺機能減退者的抑制程度。在E2水平低於50皮克/毫 升時才能開始外源性促性腺激素刺激。
長期方案也適用於無輔助生育治療。由於治療目的是促使單個卵泡成熟，所以在促性腺激素使 用階段，用藥劑量必須保持較低水平。
使用短期方案時每日皮下注射達必佳0.1毫克時，同時或者稍後輔助外源性促性腺激素剌激。 在刺激的最初幾天，GnRH激動劑會增強外源性促性腺激素的作用（急劇釋放效應）。在給予HCG (誘導排卵)的前一天停止達必佳0.1毫克的抑制治療。
短期方案不適用於臨床無輔助生育治療。
治療監控：
生育治療：垂體抑制的程度取決於段的水平（長期方案）。建議在輔助生育治療時，定期進行 生物-內分泌檢查和超聲檢查。在卵巢過度刺激時，應減少或停止使用促性腺激素。
不良反應
由於性激素的抑制，達必佳會引起熱潮紅並伴有呼吸過度、性慾減退、交媾困難、陰道乾燥、 偶見血斑、頭痛、疲勞、情緒干擾、血管收縮干擾和睡眠紊亂。有時會見：噁心、腹部不適、頭暈、 乳房疼痛或敏感。
偶見血栓性靜脈炎報導。一例患者並發肺部栓塞。罕見感覺異常和嚴重偏頭痛報導。出現嚴重 或持續不良反應時停止治療。
可能會有面紅、局部皮膚反應、注射部位發癢。
個別病例出現可逆的皮疹。
會有偶爾的過度敏感反應（偏頭痛樣頭痛、街部和四肢末端感覺紊亂）、轉氨酶升高，例如 SGOT、SGPT和x-GT。
曲普瑞林和促性腺激素結合使用時，發生卵巢過度刺激的機會率高於單獨使用促性腺瀲素。治 療初期可能出現卵巢囊腫。
偶見血栓性靜脈炎報導。一例患者並發肺部栓塞。罕見感覺異常和嚴重偏頭痛報導。出現嚴重 或持續不良反應時停止治療。
可能會有面紅、局部皮膚反應、注射部位發癢。
個別病例出現可逆的皮疹。
會有偶爾的過度敏感反應（偏頭痛樣頭痛、街部和四肢末端感覺紊亂）、轉氨酶升高，例如 SGOT、SGPT和x-GT。
曲普瑞林和促性腺激素結合使用時，發生卵巢過度刺激的機會率高於單獨使用促性腺瀲素。治 療初期可能出現卵巢囊腫。
禁忌
一般情況：對GnRH類似物過敏的患者禁用。
生育治療：陰道出血患者應該在原因査明後才使用達必佳氣 孕婦和哺乳期婦女禁用。
生育治療：陰道出血患者應該在原因査明後才使用達必佳氣 孕婦和哺乳期婦女禁用。
注意事項
一般情況：使用抗凝劑的患者需特別注意避免注射部位血腫。
生育治療：使用達必佳81做初步治療時，也不能排除發生卵巢過度刺激的危險。應密切注意過 度剌激出現的症狀(臨床和超聲監測)尤其在黃體化階段中期或末期體外給於促性腺激素輔助刺激 的情況下。過度刺激的臨床表現有血容量降低、心動過速、血壓過低、少尿、脫水、腹水、胸膜 滲液、腎功能紊亂和凝血，症狀因嚴重程度而定，必要時需住院治療。
外源性促性腺激素的剌激會增加多胎懷孕和子宮外孕的危險。因此，需在懷孕早期（前4周） 進行超音波檢測。
生育治療：使用達必佳81做初步治療時，也不能排除發生卵巢過度刺激的危險。應密切注意過 度剌激出現的症狀(臨床和超聲監測)尤其在黃體化階段中期或末期體外給於促性腺激素輔助刺激 的情況下。過度刺激的臨床表現有血容量降低、心動過速、血壓過低、少尿、脫水、腹水、胸膜 滲液、腎功能紊亂和凝血，症狀因嚴重程度而定，必要時需住院治療。
外源性促性腺激素的剌激會增加多胎懷孕和子宮外孕的危險。因此，需在懷孕早期（前4周） 進行超音波檢測。
孕婦及哺乳期婦女用藥
直接注射高劑量曲普瑞林於年幼大鼠子宮後，會偶見輸尿管積水。在輔助生育治療的對照試驗 中，達必佳經常用於抑制內源性的促性腺瀲素和雌激素水平。
如果診斷出懷孕，達必佳治療應立即終止。
尚不淸楚曲普瑞林是否進入母乳，但達必佳會導致泌乳刺瀲素輕微降低，從而減少乳汁的產生。
如果診斷出懷孕，達必佳治療應立即終止。
尚不淸楚曲普瑞林是否進入母乳，但達必佳會導致泌乳刺瀲素輕微降低，從而減少乳汁的產生。
兒童用藥
不適用於兒童。
老年用藥
無須調整劑量。
藥物相互作用
沒有與其它藥物有相互作用的報導。
藥物過量
未見藥物過量的報導。
藥理毒理
在天然分子中的第六個胺基酸殘基氨基乙酸被色氨酸取代後，產生一種生物學活性作用較強 的合成促性腺激素釋放激素（GnRH,LHRH）的相似物。其結構的改良增強了它和垂體受體的親 和性並且減緩靶組織的鈍化作用。
單劑量或間斷給予LHRH出刺激垂體腺釋放LH和FSH。在連續給藥情況下，例如每日皮下注射 達必佳 0.1毫克，或者由於活性成份的遲緩釋放，每月注射達必佳控釋製劑時會出現反常現象: 治療開始，血漿內LH、FSH、睪丸酮、雌激素/黃體酮水平會短暫升高，約兩周內便會降至去勢水平。
生育治療中的垂體降調節：
給予達必佳治療不孕夫婦時，最初會選擇性地抑制垂體，因而提高體外同時或後繼給予促性 腺激素刺激的成功率。
因為血漿雌二醇的濃度在促性腺激素剌激的過程中經常超標，較早的以峰會令未成熟的卵泡 黃體化，這時必須停止治療周期。此現象出現於從未接受過IVF(體外授精術〉初步治療者的發生 幾率大約是30%，出現多囊卵巢綜合症者的幾率是30-50%。
使用達必佳做初步治療會導致垂體完全被抑制（降調節作用〉，可以阻礙釋放和透過體外 單給予促性腺激素而有控制地刺激卵巢。這樣就促進卵母細胞生成濾泡的成熟並提高懷孕率，同時 亦能減少過度刺激綜合症和中止治療的發生頻率。
已知齧齒動物的垂體瘤產生與其它LHRH類似物有關。大鼠長期使用曲普瑞林後，垂體瘤有所 增大，這一觀察與人類無關。曲普瑞林對大鼠的胚胎/胎兒有毒性，可延緩其發育和分娩。臨床前 重複劑量毒性和生殖毒性資料表明對人體沒有特殊的危險性。
單劑量或間斷給予LHRH出刺激垂體腺釋放LH和FSH。在連續給藥情況下，例如每日皮下注射 達必佳 0.1毫克，或者由於活性成份的遲緩釋放，每月注射達必佳控釋製劑時會出現反常現象: 治療開始，血漿內LH、FSH、睪丸酮、雌激素/黃體酮水平會短暫升高，約兩周內便會降至去勢水平。
生育治療中的垂體降調節：
給予達必佳治療不孕夫婦時，最初會選擇性地抑制垂體，因而提高體外同時或後繼給予促性 腺激素刺激的成功率。
因為血漿雌二醇的濃度在促性腺激素剌激的過程中經常超標，較早的以峰會令未成熟的卵泡 黃體化，這時必須停止治療周期。此現象出現於從未接受過IVF(體外授精術〉初步治療者的發生 幾率大約是30%，出現多囊卵巢綜合症者的幾率是30-50%。
使用達必佳做初步治療會導致垂體完全被抑制（降調節作用〉，可以阻礙釋放和透過體外 單給予促性腺激素而有控制地刺激卵巢。這樣就促進卵母細胞生成濾泡的成熟並提高懷孕率，同時 亦能減少過度刺激綜合症和中止治療的發生頻率。
已知齧齒動物的垂體瘤產生與其它LHRH類似物有關。大鼠長期使用曲普瑞林後，垂體瘤有所 增大，這一觀察與人類無關。曲普瑞林對大鼠的胚胎/胎兒有毒性，可延緩其發育和分娩。臨床前 重複劑量毒性和生殖毒性資料表明對人體沒有特殊的危險性。
藥代動力學
分布；
曲普瑞林的分布容積是40.65升，總清除率約為154毫升/分鐘。在皮下大劑量注射0.1毫克非控 釋的達必佳製劑後，生物有效性持續至少24小時。血漿半衰期大約3小時。給藥後1至24小時，血 漿水平波動在1.28納克/毫升和0.28納克/毫升之間。
代謝/清除：
曲普瑞林醋酸鹽的清除包括新陳代謝和腎臟清除。
特殊臨床情況的動力學：
腎功能損害會降低曲普瑞林的總清除率。
曲普瑞林的分布容積是40.65升，總清除率約為154毫升/分鐘。在皮下大劑量注射0.1毫克非控 釋的達必佳製劑後，生物有效性持續至少24小時。血漿半衰期大約3小時。給藥後1至24小時，血 漿水平波動在1.28納克/毫升和0.28納克/毫升之間。
代謝/清除：
曲普瑞林醋酸鹽的清除包括新陳代謝和腎臟清除。
特殊臨床情況的動力學：
腎功能損害會降低曲普瑞林的總清除率。
貯藏
達必佳必須貯藏在2〜8℃。避免凍結。,次用穿射器必須存放在盒內，並要避光。
包裝
玻璃注射器，7支/盒。
有效期
36個月
執行標準
JX20090203
生產企業
輝凌（德國）製藥有限公司
核准日期
2006年12月29日
修訂日期
2011年05月25日
