《過渡金屬催化二苯基甘氨酸酯亞胺的不對稱脫羧烷基化》是依託四川大學，由Jason J· Chruma擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：過渡金屬催化二苯基甘氨酸酯亞胺的不對稱脫羧烷基化
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：Jason J· Chruma
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
手性胺廣泛用於生物活性物質、天然產物、生物探針及藥物分子的合成中。我們實驗發現，過渡金屬催化二苯基甘氨酸酯亞胺的分子內脫羧烷基化及脫羧插入反應是一種綠色、高效合成有機胺的方法。然而，利用二苯基甘氨酸酯亞胺的不對稱脫羧來構建手性胺尚未得到研究。在前期研究中，我們發現通過Pd/手性雙膦配體能有效催化苯基甘氨酸酯亞胺的分子內脫羧烷基化來合成手性胺。基於這些初步的研究結果，本申請擬詳細研究Pd和Ir催化苯基甘氨酸酯亞胺的不對稱分子內脫羧烷基化及脫羧插入反應，建立綠色、高效手性胺合成的新方法。通過各種手段研究反應的機理，在明了機理的基礎上，發展其他廉價、綠色的過渡金屬催化劑來代替Pd和Ir。通過本項目的研究，將建立綠色高效的手性胺的合成新方法，為含生物鹼的天然產物合成提供新的思路。
結題摘要
手性含氮雜環的構建在天然產物合成、生物分子探針以及候選藥物合成方面具有重要地位。部分穩定的2-氮雜烯丙基陰離子以其兩性離子性，亞胺葉立德性質一直以來被當做合成重要含氮化合物的有力反應中間體。傳統上，部分穩定的2-氮雜烯丙基陰離子由相應的共軛酸用強醯胺基去質子化產生而脫羧反應提供了一個更加溫和更加可調控的策略來生成2-氮雜烯丙基陰離子。在此基金的支持下，我們發現了多個過渡金屬催化或者無金屬的脫羧產生部分穩定的2-氮雜烯丙基陰離子的轉化，更將其套用為親核亞胺的極性反轉。其中包括了首例非烯醇親核中間體鈀催化的不對稱脫羧烷基化（DcA）反應得到對映選擇性的手性高烯丙基胺和Erlenmeyer反應變種脫羧生成1,2-二芳基醇胺。與賓夕法尼亞大學的Patrick Walsh教授合作，發現2-氮雜烯丙基陰離子在去質子化後能夠作為一個超級給電子體與各種烷基或者芳基鹵化物通過2-氮雜烯丙基自由基和烷基或者芳基自由基進行碳-碳鍵偶聯。這個顯著的發現會促使我們重新思考上個世紀報導的關於2-氮雜烯丙基陰離子的反應機理。苯甲酮亞胺作為所有這些轉化共有的一個基團，在合成抗破骨細胞亞胺離子生物鹼(+)-symbioimine的研究中我們將其作為一個強有力並且靈活的伯胺保護基團。
