《運用特異性多肽探針研究跨膜蛋白－蛋白相互作用》是依託清華大學，由尹航擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：運用特異性多肽探針研究跨膜蛋白－蛋白相互作用
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：尹航
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
關於跨膜蛋白的化學生物學研究是一個嶄新的領域，其中主要的瓶頸是缺少對跨膜域特異性的分子探針。Epstein-Barr病毒(EBV)是導致多種惡性腫瘤的重要原因之一，而六次跨膜潛伏膜蛋白-1(LMP-1)在EBV誘導的腫瘤發生機制中扮演重要角色。LMP-1的跨膜區的低聚化被認為是EBV所引發的腫瘤相關信號激活的主要分子機制。本項目中我們計畫綜合運用計算機設計和多肽庫的篩選，期待發展出LMP-1的單個跨膜區的特異性拮抗多肽，來打斷LMP-1的跨膜區的低聚化，作為研究LMP-1信號機制的探針。本課題擬利用我們在蛋白質設計、肽化學、蛋白質組學、膜蛋白NMR等分析方法方面的專長，發展出一種研究多跨膜蛋白-蛋白相互作用的普適性方法，並為理解與EBV相關腫瘤的預防和臨床治療打下基礎。
結題摘要
跨膜蛋白中囊括了超過半數的藥物分子靶標，在很多疾病治療過程中起到非常重要的作用。迄今為止，開發針對膜蛋白受體、膜蛋白-蛋白相互作用的高效、高度特異性的多肽或小分子探針仍然是蛋白質研究的熱點。本項目致力於開發特異性探針來研究跨膜蛋白-蛋白間的相互作用，基於生物膜曲度和磷脂組分的差異開發出識別生物膜表面PS的多肽探針MARCKS-ED，在此基礎上針對Toll樣受體跨膜蛋白，開發了Toll樣受體4的YH系列環肽探針，和針對Toll樣受體5/Flagellin相互作用界面的小分子探針。課題組將所開發探針套用於天然免疫機制研究，開發的TLR4的特異性協同激活劑，用於TLRs 信號通路失調引起的自身免疫性疾病、神經退行性疾病和腫瘤等疾病的研究；多肽探針MARCKS-ED，作為高曲率膜以及磷脂醯絲氨酸（PS）探針的模型，用於外泌體標記及天然免疫信號傳導的研究，開發首個Toll樣受體5特異性小分子抑制劑，作為研究TLR5的探針和候選藥物。所開發探針具有高度的特異性和高效性，為靶向跨膜蛋白-蛋白相互作用提供了良好範例與基礎，提出了有效的開發策略。
