逆信使是神經信息從前一個神經元軸突末梢到下一個神經元的細胞核之間的化學傳遞鏈條,它的特點是沿著神經信息傳遞的方向傳遞。但是還有一種反方向的化學傳遞物質,稱逆信使。20世紀90年代初,世界上五個著名實驗室報導,利用NADPH黃素酶(NADPH diaphorase)組織化學法和氧化氮合成酶(NOsynthesis enzyme)免疫組織化學法,對氧化氮(NO)合成位點、分布和作用靶進行了研究,提出了逆信使的概念。
氧化氮一直被看成有毒的簡單無機分子,即神經毒劑芥子氣。它在組織間具有極強的擴散能力,從其生成到發生作用的半衰期只有幾秒鐘。然而近年的研究表明,當突觸後膜上的受體被激活後,鈣離子通道門開啟,大量鈣離子流入突觸後細胞內,使胞內鈣離子濃度從平時自由鈣水平(約50nmol),迅速上升到0.1μmol-1μmol,在鈣-鈣調素的作用下,活化氧化氮合成酶,在還原型輔酶Ⅱ(NADPH)的參與下,細胞內的精氨酸轉化為瓜氨酸,並釋放出氧化氮。生成的氧化氮迅速擴散,其作用靶是突觸前的鳥苷酸環化酶(guanyly cyclase,GC),通過與此酶活性基團上的鐵離子結合,使之活化,促使磷酸鳥苷酸環化為第二信使——cGMP。隨後cGMP調節蛋白激酶、磷酸二酯酶和離子通道等信息傳遞的生化機制,,由於氧化氮合成和發揮作用所要求的鈣離子濃度不同,決定其在興奮的突觸後細胞內生成,再手,‘散到具有自由鈣水平的突觸前成分,發生激活GC的生理效應。