《轉錄因子OCT4通過細胞周期蛋白調控細胞命運的機理研究》是依託浙江大學，由康博擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：轉錄因子OCT4通過細胞周期蛋白調控細胞命運的機理研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：康博
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
OCT4是由POU5F1基因編碼的轉錄因子，主要在胚胎幹細胞、生殖幹細胞和胚胎癌細胞中表達，對維持這些幹細胞的多能性和自我更新具有無可替代的作用。相對於OCT4在自我更新中的關鍵作用，OCT4在幹細胞細胞周期調控中的研究才剛起步，許多具體機制尚有待深入研究。我們通過基因晶片分析和轉錄因子-啟動子結合預測等手段發現，在胚胎癌細胞分化和腦膠質瘤細胞去分化過程中有一系列細胞周期基因的表達與OCT4水平相關，並且是OCT4潛在的靶基因。本項目擬在前期工作基礎上，系統分析OCT4對細胞周期蛋白的調控作用，揭示細胞周期蛋白在細胞分化過程中隨OCT4蛋白差異表達而改變的動態過程；進一步探索通過改變OCT4相關細胞周期蛋白直接調控多能幹細胞和腫瘤幹細胞自我更新與定向分化等過程的可能性；最終闡釋OCT4與細胞周期蛋白共同決定細胞命運的機制。
結題摘要
本項目旨在系統分析OCT4對細胞周期蛋白的調控作用，揭示細胞周期蛋白在細胞分化過程中隨OCT4蛋白差異表達而改變的動態過程；進一步探索通過改變OCT4相關細胞周期蛋白直接調控多能幹細胞和腫瘤幹細胞自我更新與定向分化等過程的可能性；最終闡釋OCT4與細胞周期蛋白共同決定細胞命運的機制。我們通過3年的努力，已基本完成了上述研究目標，主要取得了下列進展：1. 構建了能指示成體腫瘤細胞中OCT4含量的GFP報告基因細胞株，找到受OCT4直接調控的周期相關蛋白SKP2,CDC45,WEE,MYT1,APC,CCND1,CCNE1,CCNA2,CCNB1,CDK4,CDK6等。2.從肝癌和癌旁組織樣本差異基因分析中發現OCT4能與兩個細胞周期蛋白啟動子區結合，直接調控其表達。3.運用CRISPR/Cas9技術首次證實腦膠質瘤等分化的腫瘤細胞系中的OCT4A蛋白的差異表達會影響細胞周期蛋白的表達。4.通過藥物改變OCT4蛋白的翻譯後修飾，從而直接調控的細胞周期蛋白表達，檢測細胞周期蛋白調控腫瘤幹細胞的自我更新過程的可能性。5.提出OCT4、SOX2等乾性基因在多能幹細胞中通過調控G1期的R節點以及G2/M轉變調控細胞周期並影響幹細胞自我更新的模型。我們在本項目資助下，迄今已發表4篇標註本項目的SCI論文。其中3篇論文影響影子＞5。培養博士研究生3名，碩士研究生1名。項目組成員在國內外專業會議上報告了1次相關學術成果。
