趨化因子CXCL5在炎症促視神經修復中的作用

《趨化因子CXCL5在炎症促視神經修復中的作用》是依託汕頭大學，由岑令平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：趨化因子CXCL5在炎症促視神經修復中的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：岑令平
• 依託單位：汕頭大學

項目摘要

視神經損傷會嚴重影響視覺功能，甚至致盲，最近研究顯示眼內炎症具有極強的促視神經修復作用，但其機制仍未被闡明。我們前期研究發現炎性趨化因子CXCL5能夠明顯促進視神經損傷後視網膜節細胞（RGC）的存活，且眼內炎症中CXCL5的表達顯著升高。據此我們提出假設，CXCL5具有促視神經損傷後修復的作用，CXCL5是介導炎症促視神經修復的關鍵因子。本研究擬採用視網膜培養模型來研究CXCL5對RGC存活及其軸突再生的直接作用；套用CXCL5基因敲除大鼠，結合視神經擠壓後修復模型及晶狀體損傷誘發眼內炎症模型，來研究CXCL5在炎症促神經修復中的作用；通過檢測信號通路蛋白PI3K/Akt、MAPK/ERK及JAK/STAT 的激活情況，以探討CXCL5在神經修復中的具體機制；套用轉錄組測序和系統生物學方法，以探索炎症促視神經修復中CXCL5信號調控的基因網路。本課題將為視神經修復研究及臨床治療提供新策略。

結題摘要

視神經損傷會嚴重影響視覺功能，甚至致盲，最近研究顯示眼內炎症具有極強的促視神經修復作用，但其機制仍未被闡明。我們前期研究發現在大鼠視網膜體外培養中，炎性趨化因子Cxcl5能夠明顯促進視神經損傷後視網膜節細胞（RGC）的存活，且眼內炎症中Cxcl5的表達顯著升高。據此我們提出假設，Cxcl5具有促視神經損傷後修復的作用，Cxcl5是介導炎症促視神經修復的關鍵因子。本研究擬採用視網膜培養模型來研究Cxcl5對RGC存活及其軸突再生的直接作用；套用Cxcr2（Cxcl5受體）抑制劑SB225002，結合視神經擠壓後修復模型及晶狀體損傷誘發眼內炎症模型研究Cxcl5/Cxcr2在視神經損傷修復中的作用。通過檢測信號通路蛋白的激活情況，以探討Cxcr2在神經修復中的具體機制。我們的研究結果證明，正常情況下，小鼠眼內Cxcl5及其受體Cxcr2的表達水平相對較低，而在炎症誘導眼內炎的小鼠視網膜中表達增加；小鼠體外視網膜培養模型證明Cxcl5對RGC的存活及神經軸突再生有促進作用，同時觀察到視網膜上的小膠質細胞數量增加，而且這一作用可以被其受體抑制劑SB225002降低；進一步用氯膦酸二鈉脂質體（Clodronate liposomes）去除體外培養視網膜上小膠質細胞提示，Cxcl5對RGC的存活促進作用在小膠質細胞清除後消失；在視神經擠壓損傷模型的研究中，我們發現腹腔注射Cxcr2抑制劑SB225002能夠抑制炎症細胞的浸潤及小膠質細胞的激活，同時抑制晶體損傷對RGC存活和軸突再生的保護作用；對細胞內信號通路機制研究發現，腹腔注射SB225002可以降低由晶狀體損傷引起的P-Akt和p-NF-κB激活，因此說明Cxcl5/Cxcr2在晶狀體損傷性眼內炎促神經修復過程中發揮重要作用。根據項目的部分數據，已經撰寫了10篇以上論文，已發表的有5篇SCI期刊和3篇國內期刊論文，在4次以上國內外學術會議進行過報告，培養研究生3名，課題組人員晉升高級職稱3人。通過本項目的研究，為理解炎症趨化因子在促神經損傷後修復過程中的作用提供了有用的依據，也為進一步開發炎症相關因子作為臨床治療提供新的途徑和靶點提供了重要的參考及新策略。