《基質細胞衍生因子-1在炎症促視神經損傷後修復中的作用》是依託汕頭大學，由岑令平擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基質細胞衍生因子-1在炎症促視神經損傷後修復中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：岑令平
- 依託單位：汕頭大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
視神經損傷會嚴重影響視覺功能，甚至永久致盲，最新研究顯示免疫炎症具有極強的促神經修復作用，炎性趨化因子SDF-1也可以促進神經再生，但其具體機制尚未確定。本課題假設SDF-1具有促進視神經損傷後視網膜節細胞（RGCs）神經軸突再生的作用，SDF-1是介導炎症促神經再生的關鍵因子。本研究擬採用視網膜細胞分散培養模型來研究SDF-1對RGCs軸突再生的直接作用；套用視神經擠壓損傷及修復模型聯合晶狀體損傷誘發眼內炎症模型來研究SDF-1及其受體CXCR4、CXCR7在眼內的表達變化情況，及其在炎症促神經修復中的作用；通過檢測信號通路蛋白MAPK/ERK 、PI3K/Akt 、JAK/STAT 及NF-κB的激活情況，以探討SDF-1在神經修復中的具體機制；套用病毒載體介導SDF-1在眼內長時間表達來探討其治療視神經損傷的可行性。本課題為探索視神經損傷後修復開闢新的研究方向，為臨床治療提供新策略。
結題摘要
視神經損傷會嚴重影響視覺功能，甚至永久致盲，最新研究顯示免疫炎症具有極強的促神經修復作用，炎性趨化因子SDF-1也可以促進神經再生，但其具體機制尚未確定。本研究採用視網膜細胞分散培養模型及視網膜整體培養模型來研究SDF-1對RGCs軸突再生的直接作用；套用視神經擠壓損傷及修復模型聯合晶狀體損傷誘發眼內炎症模型來研究SDF-1及其受體在眼內的表達變化情況，及其在炎症促神經修復中的作用；通過檢測信號通路蛋白的激活情況，以探討SDF-1在神經修復中的具體機制。我們的研究結果證明，正常情況下，眼內SDF-1及其受體CXCR4的表達水平相對較低，而在晶狀體損傷誘發眼內炎當中，SDF-1及CXCR4的表達量顯著增加；體外視網膜細胞分散培養及視網膜整體培養模型均證明SDF-1對RGC神經軸突再生有直接的促進作用，而且這一作用可以被其受體阻斷劑AMD3100降低；通過對外周神經-視神經嫁接修復模型的長期觀察，發現RGC在視神經損傷後的存活規律；在視神經擠壓損傷研究中，我們發現SDF-1在體內對RGC神經軸突再生有顯著的促進作用，而且這一作用並非通過趨化炎症細胞所產生；對細胞內信號通路機制研究發現，SDF-1可以激活PI3K/Akt通路；而在玻璃體腔內注射受體CXCR4的阻斷劑AMD3100可以清除由晶狀體損傷引起的PI3K/Akt激活，繼而使眼內炎症促神經再生的作用被明顯的降低，因此說明SDF-1在晶狀體損傷性眼內炎促神經修復過程中發揮重要作用。根據項目的部分數據，已經撰寫了5篇以上論文，已發表的有1篇SCI期刊和2篇國內期刊論文，在4次以上國內外學術會議進行過報告，培養研究生3名，課題組人員晉升高級職稱3人。通過本項目的研究，為理解炎症趨化因子在促神經損傷後修復過程中的作用提供了有用的依據，也為進一步開發炎症相關因子作為臨床治療提供新的途徑和靶點提供了重要的參考及新策略。
