《趨化因子CCL28在類風濕關節炎發病中的作用及其機制》是依託同濟大學，由程昉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：趨化因子CCL28在類風濕關節炎發病中的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：程昉
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
趨化因子CCL28，受體為CCR10和CCR3，在類風濕關節炎（RA）發病中的作用尚不清楚。我們前期研究發現RA患者滑液和滑膜組織CCL28表達上調，滑液CD4+ T細胞高表達CCR10，另有報導RA患者滑液單核細胞CCR3表達增加，推測CCL28可能參與了RA滑膜炎症和骨質破壞。本課題擬通過體外實驗探討CCL28在RA患者CD4+ T細胞和單核細胞遷移以及單核細胞來源的破骨細胞分化和骨吸收中的作用與機制；通過人滑膜-SCID鼠嵌合模型在體研究CCL28在淋巴細胞和單核細胞向RA滑膜遷移中的作用；並利用慢病毒介導的RNA干擾技術研究局部CCL28基因沉默對小鼠膠原誘導的關節炎發病和進展的抑制作用。通過以上研究深入探討CCL28在RA滑膜炎症和骨質破壞中的作用及其機制，為RA的基礎研究和免疫治療提供新的理論和實驗依據。
趨化因子CCL28，受體為CCR10和CCR3，在類風濕關節炎（RA）發病中的作用尚不清楚。我們前期研究發現RA患者滑液和滑膜組織CCL28表達上調，滑液CD4+ T細胞高表達CCR10。本課題研究顯示，RA滑液CCR10+CD4+Foxp3-效應T細胞（Th1和Th17）增加，CCR10+CD4+Foxp3+調節性T細胞減少，RA外周血CD14+單核細胞表達CCR10＞CCR3；在體外，CCL28與CCR10結合通過ERK-1/2和AKT信號通路趨化RA外周血CD4+ T細胞和單核細胞定向遷移，CCL28還可以促進RA外周血單核細胞分化為破骨細胞；在膠原誘導的關節炎小鼠，踝關節注射CCL28基因shRNA慢病毒載體可以減輕關節炎症和骨質破壞。這些結果表明，CCL28在RA滑膜炎症和骨質破壞中發揮重要的作用，靶向抑制CCL28也許能夠有效治療RA。
