超聲造影評估乳腺癌新輔助化療的相關基礎研究

《超聲造影評估乳腺癌新輔助化療的相關基礎研究》是依託復旦大學,由常才擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:超聲造影評估乳腺癌新輔助化療的相關基礎研究
  • 依託單位:復旦大學
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:常才
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

新輔助化療(NAC)廣泛套用於臨床乳腺癌治療,但是部分病例因藥物敏感性的不同需要及時調整方案,而現有影像技術均無法早期評估、預測化療的療效。本課題組在前期研究中發現,乳腺癌NAC前後超聲造影的部分指標存在統計學差異,但是其機理和具體價值尚需進一步探討。由此我們提出假說:乳腺癌NAC中,腫瘤內的微血管數量和活性受化療藥物影響,在超聲層面表現為造影變數的改變,二者間的相關性可用來預測化療的療效。為驗證這一假說,我們將用接種MCF-7的裸鼠模型和臨床乳腺病例,通過NAC過程:研究腫瘤微血管密度(MVD)及其相關生長因子受體(VEGFR-1/2/3)的變化與造影變數之間的相關性,闡明造影變數變化的組織學基礎;研究造影變數與腫瘤生物學特性(腫瘤增殖、凋亡指數,病理分級,臨床TNM分期)改變之間的相關性,揭示造影評估NAC療效的規律。本研究將為NAC的早期預測提供全新的思路和模式,具有重要的醫學價值。

結題摘要

乳腺癌在我國女性群體中發病率居惡性腫瘤之首,嚴重威脅到人群的健康,成為當代社會的重要殺手。乳腺癌的治療已經不是簡單的手術切除,而演變為多學科綜合治療,其中新輔助化療已經成為治療中的首選。新輔助化療(NAC)廣泛套用於臨床乳腺癌治療,但是部分病例因藥物敏感性的不同需要及時調整方案,而現有影像技術均無法早期評估、預測化療的療效。本課題組在前期臨床研究中發現,乳腺癌NAC 前後超聲造影的部分指標存在統計學差異,但是其機理和具體價值尚需進一步探討。由此我們提出假說:乳腺癌NAC 中,腫瘤內的微血管數量和活性受化療藥物影響,在超聲層面表現為造影變數的改變,二者間的相關性可用來預測化療的療效。為驗證這一假說,我們將用動物模型,通過NAC 過程:研究腫瘤微血管密度(MVD)及其相關生長因子受體(VEGFR-1/2/3)的變化與造影變數之間的相關性,闡明造影變數變化的組織學基礎;研究造影變數與腫瘤生物學特性(腫瘤增殖、凋亡指數,病理分級)改變之間的相關性,揭示造影評估NAC 療效的規律。本研究將為NAC 的早期預測提供全新的思路和模式,具有重要的醫學價值。課題完成了兩項研究。首先是SD大鼠皮下種植walker-256模型接受5-FU化療前後,超聲造影數據和病理結果的相關性分析,這個研究重點考察超聲造影評價腫瘤化療效果的可行性,結果我們發現,造影指標和部分病理指標之間存在相關性。然後我們建立裸鼠皮下種植MCF-7乳腺癌模型,然後完整的使用人乳腺癌新輔助化療方案ACT,依照動物實驗劑量設計給藥,選取前一研究提示的部分有效的病理指標,進行造影指標與病理指標相關性分析,發現超聲造影指標與病理指標,尤其是腫瘤的微血管指標具有一致性,可以在早期腫瘤大小沒有發生改變的情況下,提示腫瘤的轉歸。研究的文章“Contrast-ehanced ultrasound evaluate the effect of chemotherapy in a rat model of walker256”已接受,文章“Does Contrast-ehanced ultrasound can evaluated neoadjuvant chemotherapy early in breast cancer? The study on animal mode”在修回中,目前課題培養在讀博士研究生一名,在讀碩士研究生兩名。

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