《乳腺癌新輔助化療後殘留腫瘤幹細胞自噬及其臨床意義》是依託復旦大學，由陳盛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺癌新輔助化療後殘留腫瘤幹細胞自噬及其臨床意義
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳盛
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新輔助化療是目前局部晚期乳腺癌標準治療手段之一。化療後殘留細胞中腫瘤幹細胞的比例較高，並且具有較強的成瘤、轉移能力，是乳腺癌細胞對後續治療耐藥的主要原因之一。我們的前期研究證實，乳腺癌新輔助化療後殘留細胞具有較高的自噬活性，並且發生自噬細胞同時具有較高的增殖能力，與患者後續治療的不敏感及不良預後相關。因此，我們推測乳腺癌幹細胞在新輔助化療後的自噬現象是其保持高度惡性行為，從而對後續治療不敏感的重要機制。本研究旨在通過質粒構建、RT-PCR、Western Blot、流式細胞術、共聚焦顯微鏡、電鏡等多種分子生物學手段從分子、細胞、組織、動物、病例水平等多方面探討乳腺癌新輔助化療後殘留腫瘤幹細胞化療後發生的自噬行為，其與惡性生物學行為的相關性,從而揭示新輔助化療後殘留腫瘤細胞耐藥機制。結合乳腺癌新輔助化療病例，建立預測新輔助化療療效和未獲完全病理緩解病人預後的預測模型，以期解決實際臨床問題。
結題摘要
腫瘤細胞自噬是目前腫瘤學領域研究的熱點。目前對其在腫瘤發生、發展中的地位仍存較大的爭議。腫瘤幹細胞也是目前研究的焦點之一，對幹細胞存活、耐藥機制的研究尚無足夠的證據。本研究以乳腺癌新輔助化療後腫瘤幹細胞自噬為出發點，旨在闡明新輔助化療後化療後殘留腫瘤標本幹細胞自噬現象，以及其自噬水平與細胞侵襲性、轉移性的相關性，並進而研究其與患者預後的關聯。本研究結論將近一步揭示細胞自噬在腫瘤幹細胞抵抗治療中起到的重要作用，從而為乳腺癌化療提高治療敏感性提供新的思路，同時為新輔助化療後非病理完全患者的治療策略的制定提供參考。本研究主要在以下方面取得了重要的研究成果和數據：1.乳腺癌新輔助化療後自噬現象：本研究通過一系列分子生物學、細胞生物學實驗方法，結合病例資料，分析乳腺癌新輔助化療後的殘留腫瘤幹細胞的自噬行為，進一步證實其與化療耐藥細胞不良生物學行為的相關性；2.幹細胞自噬的意義: 本研究揭示乳腺癌細胞通過化療處理後其耐藥株幹細胞比例提高，並進一步提示自噬對乳腺癌幹細胞的耐藥性、促瘤性、轉移性的影響；3.幹細胞自噬的調控：發現關鍵性調控分子EEF2K，證實其表達與乳腺癌新輔助化療後殘留腫瘤幹細胞表達、自噬調控及患者預後有關；4.其他：完成新輔助療效預測、預後判斷模型等相關子課題。總體而言，本項目相關成果集中體現了乳腺癌個體化治療理念，對局部晚期乳腺癌治療策略的完善和最佳化提供了重要的參考。
