《超聲造影劑微泡靶向介導Her2-siRNA治療乳腺癌的研究》是依託中山大學，由文艷玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：超聲造影劑微泡靶向介導Her2-siRNA治療乳腺癌的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：文艷玲
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Her2高表達是乳腺癌惡化的分子標誌，RNAi是抑制基因表達的有力武器，Her2-RNAi是治療Her2陽性乳腺癌及其轉移癌的極具潛力的新途徑；本項目擬構建適於介導Her2-siRNA治療乳腺癌的超聲微泡靶向運載系統（UTMD 系統），並在體外培養乳腺癌細胞和在體乳腺癌及其轉移癌中驗證其抑制Her2基因表達的效應；探討UTMD 系統介導Her2-siRNA對體外培養乳腺癌細胞增殖、遷移能力的影響及其對化療敏感性的改變，研究其對免疫缺陷SCID鼠的人乳腺癌移植瘤及轉移瘤生長、轉移的抑制作用及對化療敏感性的影響。本項目利用微泡造影劑介導Her2-siRNA，通過定向超聲輻照，有望提高靶細胞的轉染率，減少對無辜組織細胞的基因表達干擾，為超聲造影開闢新的臨床套用奠定實驗基礎，為RNAi技術治療乳腺癌及其轉移癌提供可安全套用於臨床的、高效、無創和重複性好的定向運載系統。
結題摘要
Her-2高表達是乳腺癌惡化的標誌，RNA干擾是抑制基因表達的有效工具，在腫瘤治療方面具有廣闊的前景，然而目前缺乏高效無害的基因傳遞系統，限制了其在臨床上的進一步套用。本研究利用超聲微泡的空化效應，以PEG-PEI為橋樑，連線超聲微泡造影劑SonoVue及siRNA，形成穩固的SonoVue-PEG-PEI-siRNA 聚合物，在超聲輻照下輻照乳腺癌細胞SKBR3，最佳化輻照條件，促進FAM-siRNA（帶綠色螢光）轉染進入SKBR3,觀察其轉染效率。結果表明在超聲輻照下，SonoVue-PEG-PEI-siRNA組較FAM-siRNA組，SonoVue+FAM-siRNA組，超聲輻照+FAM-siRNA組、超聲輻照+SonoVue+siRNA組轉染效率高。並進一步利用最佳化的條件轉染Her-2-siRNA ，觀察SKBR3細胞Her-2基因表達水平。結果表明，SonoVue-PEG-PEI-siRNA組在基因水平上抑制Her-2基因表達較其他組明顯提高。
