《超聲介導的治療診斷多功能超分子基因微載體的研究》是依託浙江大學，由王幽香擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：超聲介導的治療診斷多功能超分子基因微載體的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：王幽香
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題針對癌症基因治療的關鍵問題，將可臨床實現的超聲微泡技術與非病毒基因載體相結合，製備表面二茂鐵修飾的PEG化微泡造影劑，並通過主客體超分子組裝，將環糊精修飾的靶向基團及基因納米粒子組裝到微泡造影劑的表面，構築非病毒基因載體/微泡超分子組裝體。利用PEG的長效循環作用和靶向分子的識別作用，實現功能微載體在癌症組織的高效富集；利用微泡的超聲成像功能實現對病變組織診斷成像；利用超聲聲孔效應實現非病毒基因載體的多種生物膜跨越傳遞；利用非病毒基因載體實現基因的高效轉染。深入研究這種多功能集成設計方法對延長超聲微泡體內循環時間和增強靶向富集功能的影響，探索超聲刺激和基因轉染協同增強的基本規律，為建立超聲輔助癌症基因治療手段提供切實可行的途徑。
結題摘要
本項目針對癌症基因治療的關鍵問題，將可臨床實現的超聲微泡技術與非病毒基因載體相結合，構築非病毒基因載體/微泡超分子組裝體，實現了超聲刺激下基因轉染的顯著增強。首先以臨床商用的聲諾維微泡，分別採用三種不同性質的非病毒基因載體：聚乙烯亞胺（PEI）、聚賴氨酸（PLL）、含雙硒PEG化聚乙烯亞胺（PEI-SeSe-PEG），採用體外細胞培養，探索超聲輻照參數（如超聲能量、輻照時間等）對細胞活性及基因轉染的影響。結果表明：由於超聲微泡產生的“聲孔效應”，有利於基因直接進入細胞質甚至達到細胞核，顯著提高基因轉染效率；製備陽離子化白蛋白基因載體，研究了陽離子鏈段長度、接枝率對基因轉染效率的影響，結果表明：BSA-PEI1800上的PEI1800具有“質子海綿效應”，有助於溶酶體逃離，因此具有更高的轉染效率，與PEI25K相當；構建基於陽離子白蛋白BSA-PEI1800的微泡，進一步採用靜電組裝製備微泡@基因超分子組裝體；分別製備環糊精修飾的聚乙烯亞胺和二茂鐵修飾的脂質體微泡，構建了基於主客體組裝的非病毒基因載體/微泡超分子組裝體。探索利用超聲“聲孔效應”實現非病毒基因載體的多種生物膜跨越傳遞，實現了超聲刺激下基因轉染的顯著增強，為建立超聲輔助癌症基因治療手段提供切實可行的途徑。基於以上研究已發表SCI論文16篇，另有3篇文章正在投稿中。
