超氧化物歧化酶3對肥胖症的干預作用及其機制研究

《超氧化物歧化酶3對肥胖症的干預作用及其機制研究》是依託同濟大學，由崔冉擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：超氧化物歧化酶3對肥胖症的干預作用及其機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：崔冉
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

肥胖症發病率高且危害嚴重，到目前為止還沒有特效藥物。最新研究發現，超氧化物歧化酶3（SOD3）對肥胖症發生髮展的重要環節氧化應激和炎症都具有調節功能，提示其可能具有干預肥胖症的作用。在前期動物實驗中，我們發現過表達SOD3基因可以抑制高脂飲食誘導的肥胖、脂肪肝和胰島素抵抗；機制研究發現，SOD3干預組小鼠與對照組比，脂聯素水平升高，推測SOD3可能通過影響脂聯素及其下游的炎症和代謝相關基因起到預防肥胖的功能，然而具體機制仍不清楚。本項目擬系統研究SOD3對肥胖症的干預作用，評價體內外環境SOD3對脂質沉積的影響，並對其分子機制進行深入探索，重點側重於SOD3發揮作用是否通過脂聯素來實現。本項目的順利完成，不僅可以明確SOD3對肥胖症的干預作用，為肥胖症的防治提供新的靶點；還可以拓展對SOD3蛋白功能的認識；同時，進一步加深對氧化應激、炎症在肥胖症發病過程中所發揮作用的了解。

結題摘要

肥胖症發病率高且危害嚴重，是糖尿病的高危因素，到目前為止還沒有特效藥物。最新研究發現，抗氧化酶超氧化物歧化酶3（SOD3）對肥胖症、糖尿病發生髮展的重要環節氧化應激和炎症都具有調節功能，提示其可能具有干預代謝紊亂的作用。本課題意在研究過表達SOD3基因對肥胖、糖尿病的干預作用及其機制。現已完成文獻檢索，以降糖藥物影響血脂為視角闡述糖脂代謝的相關性。收集臨床資料，發現氧化應激因子與肥胖代謝更為紊亂的狀態黑棘皮病的發病率呈正相關。機制水平，已建立油酸誘導hepG2細胞的脂肪肝體外模型，並用藥物對模型進行干預，探索SOD3基因表達變化，尋找此過程相關調控因子，相關分子學機制正在深入研究。過表達SOD3基因小鼠動物實驗也在進行中。同時，在課題進行中，發現肥胖、糖代謝紊亂也與骨代謝密切相關。收集臨床資料後，發現糖尿病微血管病變患者骨密度降低，女性患者尤為明顯。現已建立肥胖脂肪肝小鼠動物模型，micro-CT檢測提示肥胖小鼠骨微結構受損，初步機制研究提示可能與肥胖小鼠骨髓脂滴含量增加有關。下一步將以此作為擴展課題進行動物、細胞學實驗。此課題負責人已發表第一作者綜述2篇；SCI文章2篇。發現的臨床現象提示臨床醫生應加強糖脂代謝相關性的認識，對於糖尿病微血管病變患者應更加關注其骨密度變化。分子生物學實驗探索為氧化應激在肥胖、糖代謝紊亂發生發展中的作用提供新的研究切入點，也為未來治療兩種疾病提供新的靶點。