貝那普利

貝那普利，化學名為(3s)-3-{[((1s)-1-乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基}-2,3,4,5-四氫-2-氧代-1H-1-苯並氮卓-1-乙酸，熔點148-149℃。[α]D-159°(C=1.2，乙醇)。作為前體藥物，吸收迅速，主要在肝臟中轉換為有活性的代謝物貝那普利拉而發揮抑制血管緊張素作用。用於高血壓。

基本介紹

• 中文名：貝那普利
• 外文名：benazepril
• CAS號：86541-75-5
• 相對密度：1.26g/cm3
• 分子式：C24H28N2O5

化合物簡介

基本信息

中文名稱：貝那普利

中文別名：(3s)-3-{[((1s)-1-乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基}-2,3,4,5-四氫-2-氧代-1H-1-苯並氮卓-1-乙酸;[S-(R^^,R^^)]-3-[[1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]氨基]-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯並氮雜卓-1-乙酸;苯那普利;

英文名稱：benazepril

英文別名：Benazepril [INN:BAN];2-[(3S)-3-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-2-oxo-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-1-yl]acetic acid;Benazeprilum;(3S)-1-(carboxymethyl)-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]benzazepin-2-one;benazapril;Benazeprilum [Latin];benzazepril;

CAS號：86541-75-5

分子式：C₂₄H₂₈N₂O₅

結構式：

分子量：424.49000

精確質量：424.20000

PSA：95.94000

LogP：3.02900

物化性質

密度：1.26g/cm³

熔點：133-135°C(lit.)

沸點：691.2ºC at 760 mmHg

閃點：371.8ºC

折射率：1.607

儲存條件：Store in original container in a cool dark place.

蒸汽壓：4.69E-20mmHg at 25°C

分子結構數據

1、 摩爾折射率：116.09

2、 摩爾體積（cm/mol）：335.8

3、 等張比容（90.2K）：930.4

4、 表面張力（dyne/cm）：58.9

5、 極化率（10-24cm3）：46.02

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:1.3

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:6

4.可旋轉化學鍵數量:10

5.互變異構體數量:2

6.拓撲分子極性表面積95.9

7.重原子數量:31

8.表面電荷:0

9.複雜度:619

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:2

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

藥理作用

貝那普利是一個前體藥物，在肝內水解成有活性的代謝產物貝那普利拉。後者是一種不含巰基的血管緊張素轉換酶（ACE）抑制藥，能抑制血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ，結果使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活腎素活性增高。也可抑制緩激肽的降解，降低血管阻力，使血壓下降。心力衰竭時貝那普利能擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力（後負荷）及肺毛細血管楔壓（前負荷），從而改善心排血量，提高患者的運動耐量，因而可用於充血性心力衰竭的治療。

毒理學

大鼠和小鼠每天給予貝那普利150mg/kg（以體重計，相當人體最大推薦劑量的110倍；以體表面積計，分別相當於人體最大推薦劑量的18倍和9倍），連續給藥2年，未發現致癌性的證據。

Ames試驗（有或無代謝激活）、體外培養的哺乳動物細胞致突變試驗或細胞核異常試驗未發現致突變活性。

貝那普利50 ~500mg/kg/日（以mg/m計相當於人體最大推薦劑量的6-60倍，以mg/kg計相當於人體最大推薦劑量的37-375倍）對雌性和雄性大鼠的生殖性能無不良作用。

藥代動力學

口服貝那普利0.5-1小時之內，血藥濃度達峰值，由尿回收測定的吸收量至少達37%。食物對吸收沒有明顯影響。貝那普利主要在肝臟被酯解成活性代謝物—貝那普利拉。在禁食情況下，口服後1-2小時貝那普利拉血藥濃度達峰值。不禁食情況下，口服後2-4小時貝那普利拉血藥濃度達峰值。貝那普利的血清蛋白結合率大約是96.7%，貝那普利拉大約是95.3%，根據體外研究，蛋白結合率不受年齡、肝功能障礙或濃度（在0.24-23.6μmol/L的濃度範圍內）的影響。

貝那普利幾乎全部代謝成貝那普利拉（貝那普利拉抑制ACE的活性大於貝那普利），貝那普利和貝那普利拉的葡萄糖醛酸結合物。在尿液中只有微量的貝那普利，大約有20%的藥物以貝那普利拉、4%的藥物以貝那普利葡萄糖苷酸、8%的藥物以貝那普利拉葡萄糖苷酸經尿排除。

在10—80mg劑量範圍內，貝那普利的藥代動力學存在劑量比例。在多次給藥時，貝那普利拉的效應半衰期是10-11小時；每天一次，給藥2-3天后貝那普利拉達穩態血藥濃度。

以5-20mg的劑量每天給藥一次，連續用藥28天，藥代動力學無改變，沒有明顯的蓄積作用。由AUC和尿回收得到的貝那普利拉的蓄積率分別是1.19和1.27。口服貝那普利10mg後2小時開始透析，大約6%的貝那普利拉在4小時內被排除，在透析液中，沒有發現貝那普利。

輕-中度腎功能不全的病人（肌酐清除率>30ml/min），貝那普利和貝那普利拉在體內的分布與腎功能正常的病人相似。在肌酐清除率≤30ml/min的病人，貝那普利拉的峰值濃度增加，初始半衰期（α相）延長，達穩態血藥濃度的時間可能會延遲。

健康和腎功能正常的受試者，貝那普利和貝那普利拉主要由腎排泄，貝那普利拉從膽汁排泄的量約為11%-12%。對腎功能不全的病人，膽汁排泄可在一定程度上代償腎排泄的不足。

在肝硬化引起肝功能損害的病人，貝那普利拉的血藥濃度基本沒有改變。年齡因素不影響貝那普利和貝那普利拉的藥動學特徵。

在大鼠給予貝那普利的研究中，只有極微量的貝那普利拉及其代謝物可以通過血腦屏障，除肺外，多次給藥在各組織中無蓄積作用。由於肺臟對藥物的清除緩慢，導致肺臟組織的藥物濃度增加。

適應症

1、用於各類高血壓。 （用於中輕度高血壓病的治療，療效與卡托普利、依那普利、硝苯地平、尼群地平、普奈洛爾等藥物用常用量治療時相同。治療高血壓病為二線藥物。）

2、充血性心力衰竭，作為對洋地黃和/或利尿劑反應不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分級Ⅱ-Ⅳ）的輔助治療。

禁忌證

1. 對貝那普利有過敏反應及有血管神經性水腫患者禁用。
   
2. 孕婦禁用，哺乳期婦女禁用。
   
3. 孤立腎、移植腎、雙側腎動脈狹窄而腎功能減退者。
   

用法用量

1.高血壓：

未用利尿劑者開始治療時每日推薦劑量為10mg，每天1次，若療效不佳，可加至每日20mg。對某些日服一次的患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能減弱，此類病人，每日總的劑量應均分成兩次服用，或加用利尿劑，本品治療高血壓的每日最大推薦量為40mg，一次或均分為兩次服用，如單獨服用鹽酸貝那普利不能控制血壓，可加服利尿劑。鹽酸貝那普利與補鉀劑、鉀鹽代用品或保鉀利尿劑合用可引起血鉀升高。
腎功能損害者的劑量調整：

肌酐清除率≥30ml/min患者服常用劑量即可。肌酐清除率<30ml/min/1.73m（血肌酐>3mg/dl）的病人，推薦的初始劑量為每日一次，每次5mg，必要時，劑量可加至10mg，每日一次。若仍需進一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥（見注意事項：血液透析病人）。

2.充血性心力衰竭：

本品適用於充血性心力衰竭病人的輔助治療，推薦的初始劑量為2.5mg，一天一次，由於會出現首劑後血壓急劇下降的危險，當病人第一次服用本品時需嚴密監視（見慎用）。當病人未出現症狀性的低血壓及其它不可接受的副反應，如果心衰的症狀未能有效緩解可載2-4周后將劑量調整為 5mg 一天一次。根據病人的臨床反應，可以在適當的時間間隔內將劑量調整為 10mg 一天一次甚至 20mg 一天一次。本品一天一次即有效，但若將一天的劑量分為二次服用有些病人反應更好。對照臨床研究表明嚴重心衰病人（NYHA分級IV）較輕、中度心衰病人（NYHA分級Ⅱ-Ⅲ）需更小的劑量。

當心衰病人肌酐清除率小於30ml/min時，日劑量最高可增加至10mg，但較低的初始劑量（如2.5mg）可能已經足夠了。

不良反應：

在高血壓病人中所見：

在6000例高血壓患者中，對貝那普利的安全性進行了評價，其中700多例患者使用貝那普利治療至少一年，貝那普利組和安慰劑組總的不良反應發生率相似，不良反應是輕微和短暫的，不良反應與年齡、療程、總劑量無關。

最常見的停藥原因是頭痛（0.6%）和咳嗽（0.5%）。在美國進行的安慰劑對照試驗中，發生率>1%並可能與研究藥物有關的不良反應包括頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、體位性頭暈、噁心和咳嗽。

臨床對照試驗報導的其它不良反應（少於1%）、藥品上市後極罕見的不良反應如下（其中某些不良反應與藥物的關係尚不明確）：

心血管：症狀性低血壓0.3%，姿勢性低血壓0.4%，昏厥0.1%。在接受貝那普利單藥治療的患者中，有4例由於上述不良反應停藥，接受貝那普利+氫氯噻嗪的患者有9例停藥。報導的其他不良反應有心絞痛、心悸和肢體水腫。

腎臟：在無明顯腎臟疾病的患者，服用貝那普利治療期間可出現血肌酐水平增至基線值的150%，發生率約為2%，但繼續治療多可恢復正常。極小部分病例（小於0.1%）血尿素氮和血肌酐值同時增高（通常是短暫的）。

胎兒/新生兒發病率和死亡率：見注意事項，妊娠婦女。

血管性水腫：據報導，使用ACE抑制劑可引起血管性水腫。在臨床研究中發現，只有0.5%使用貝那普利的高血壓患者出現嘴唇或臉部水腫，未發現其它血管性水腫表現。伴喉部水腫和休克的血管神經性水腫可能致命。如果發生臉部、肢體、嘴唇、舌、聲門或喉部水腫，應停用貝那普利並立即進行適當治療（參見警告）。

胃腸道：便秘、胃炎、嘔吐、胰腺炎和黑糞症。

精神神經：焦慮、性慾減退、失眠、神經過敏、感覺異常。

皮膚：Stevens-Johnson綜合徵、天皰瘡、過敏反應（皮炎、瘙癢症、皮疹），光過敏、潮紅。

血液：血小板減少症、溶血性貧血。

其他：哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻竇炎、感染、關節炎、尿道感染、陽痿、脫髮、關節痛、肌痛、虛弱、多汗。

其它可能存在的嚴重不良反應：已有其它ACEI引起嗜曙紅細胞性肺炎的報導。

臨床實驗室檢驗發現

肌酐、血尿素氮：原無明顯腎臟疾病的高血壓患者在接受貝那普利治療時，約2%出現血清肌酐持續升高至其基線值的150%以上，但大部分在繼續治療過程中恢復正常，其中少於0.1%的患者同時出現（通常為暫時性）血尿素氮和肌酐升高，這些增高均不需停藥。這些化驗值的升高更可能發生於腎功能不全患者或預先使用利尿劑的患者，基於其它ACEI的經驗，更可能發生於腎動脈狹窄的患者。

血鉀：因為貝那普利減少醛固酮的分泌，可發生血鉀升高。應慎用補鉀劑和保鉀利尿劑，應注意監測血清鉀。

血紅蛋白：血紅蛋白降低少見。根據文獻資料，在接受貝那普利單藥治療的2014例患者中僅有1例出現血紅蛋白降低。

其它（因果關係不清楚）：已有尿酸、血糖、血清膽紅素和肝酶升高的報導，也有hyponatremia，心電圖變化、白細胞減少症、嗜曙紅細胞過多症和蛋白尿。在美國的試驗中，因實驗室檢查結果異常停藥者少於0.5%。

在心衰病人中所見：

在對照的臨床試驗中，180例心衰病人用貝那普利，每天2—20mg治療。服用本品病人的常見不良反應發生率與服用安慰劑病人相當，貝那普利組只有眩暈較安慰劑組發生率高。以下症狀在貝那普利組較安慰劑組出現頻繁：肌肉痙攣、腹痛、疲勞、不適，體位性眩暈。安慰劑組上呼吸道症狀的發生百分率較貝那普利組高。

實驗室檢查未見有臨床意義的變化。

注意事項：

一般事項

1.腎功能損害：

腎素—血管緊張素—醛固酮系統受到抑制後，對個別易感的病人可能出現腎功能的改變。在嚴重充血性心力衰竭病人，腎功能可能依賴於腎素—血管緊張素—醛固酮系統的活性，此類病人使用血管緊張素轉換酶抑制劑（包括鹽酸貝那普利）可能會出現少尿、進行性氮質血症（罕見）、急性腎衰竭甚至死亡。

在對孤立腎腎動脈狹窄或雙側腎動脈狹窄的高血壓患者的研究中發現，病人服用鹽酸貝那普利可引起血液尿素氮和血清肌酐值升高，停服貝那普利或利尿劑或二者同時停用，即可恢復。對這類及其它腎臟病患者，在套用貝那普利治療的頭幾周要密切監測腎功能，以後應定期檢查腎功能。一些沒有腎血管疾病或腎功能損害的高血壓患者，血液尿素氮和血清肌酐值的升高是輕微和短暫的。特別是鹽酸貝那普利與利尿劑合用時。已有腎損害的病人更可能發生尿素氮和血清肌酐的升高，應減少鹽酸貝那普利的用量或者停用利尿劑。

對高血壓患者的評價應包括對腎功能的評價。

　　2.血液透析病人

據報導，使用某種ACE抑制劑治療，同時又用高流量半透膜透析的病人，可能發生類過敏反應，此類病人，應考慮換另一類型半透膜或換服另一類抗高血壓藥物。
3.高鉀血症

在臨床試驗中發現，大約有1%接受鹽酸貝那普利治療的高血壓病人發生高鉀血症（血清鉀至少比正常值上限高出0.5mEq/L）。發生高血鉀的危險因素包括腎功能不全、糖尿病和合用保鉀利尿劑、鉀補充劑、含鉀的鹽代用品。使用鹽酸貝那普利時應考慮這些因素。
4.咳嗽

據報導，使用ACE抑制劑，可引起無痰持久的乾咳，常在停藥後症狀消失。使用ACE抑制劑可引起咳嗽，在咳嗽的鑑別診斷中應加以考慮。
5.肝功能損害

肝硬化引起肝功能損害的病人，貝那普利拉的血藥濃度不變。
6.外科手術/麻醉

正在接受ACE抑制劑的患者，術前要通知麻醉師。在進行外科手術或使用可降低血壓的麻醉劑的病人，代償性腎素釋放可促進血管緊張素II的產生，貝那普利抑制血管緊張素II的生成將導致血壓明顯降低。由於這種機制引起的低血壓可通過補充血容量予以糾正。

警告

1.過敏反應和可能相關的反應

由於血管緊張素轉換酶抑制劑影響類花生酸和多肽（包括內源性緩激肽）的代謝，使用ACE抑制劑（包括鹽酸貝那普利）的病人可能發生多種不良反應，有的是嚴重不良反應。
2.血管性水腫

在使用ACE抑制劑的病人，已有臉部、手足、嘴、唇、舌、聲門和喉部血管性水腫的報導。在美國的臨床試驗中，接受安慰劑的受試者沒有一例出現血管性水腫，使用貝那普利的患者約有0.5%出現血管性水腫。喉部血管性水腫可能是致命的。如果發生喉部喘鳴或臉部、舌或聲門血管性水腫應馬上停藥，並立即開始治療。因為舌、聲門或喉部水腫可導致氣道阻塞，應馬上採取適當的治療，例如立即皮下注射1：1000的腎上腺素（0.3-0.5ml）。
3.脫敏期間的過敏反應

接受膜翅目昆蟲毒液脫敏治療的兩個病人，在同時使用ACE抑制劑時出現致命性的過敏反應。這些病人暫停使用ACE抑制劑可避免發生過敏反應，但再次給藥又可發生。
4.低血壓

鹽酸貝那普利可引起症狀性低血壓。與其他ACE抑制劑相類似，無併發症的高血壓病人服用貝那普利很少出現低血壓。症狀性低血壓多發生於長期服用利尿劑引起血容量下降，鈉含量降低的病人，或鈉攝入量不足、透析、腹瀉、嘔吐的病人。在開始接受鹽酸貝那普利治療前應糾正血容量和/或鹽的不足。有或無腎功能不全的充血性心力衰竭的病人，使用ACE抑制劑可引起血壓過低、尿少、氮質血症，罕見急性腎衰竭和死亡，此類病人應在嚴密監護下開始服用貝那普利。開始治療的頭兩周和增加貝那普利或利尿劑用量時，醫生應密切跟蹤注意。如果出現低血壓，病人應仰臥，必要時靜脈注射生理鹽水。待血壓和血容量恢復後通常可繼續使用鹽酸貝那普利治療。
5.中性白細胞減少症/粒細胞缺乏症

已證實，卡托普利可引起粒細胞缺乏症和骨髓抑制，此種情況罕見於無併發症的患者，但在腎功能損害特別是伴有膠原血管疾病如系統性紅斑狼瘡或硬皮病的病人比較常見。臨床上無足夠證據證明貝那普利不會以同樣的幾率引起粒細胞缺乏症。患膠原血管疾病，特別是兼有腎功能損害的病人應密切監測白細胞計數。
6.肝衰竭

據報導，ACE抑制劑與一種綜合症有關。該綜合症首先出現膽汁鬱積性黃疸，進行性發展至暴發性肝壞死，有時導致患者死亡。該綜合症的發生機理尚不清楚。使用ACE抑制劑治療的病人，如出現黃疸或肝酶明顯升高，應停止使用ACE抑制劑並予以適當的治療隨訪。

對駕駛及操縱機器的影響

服用本品的患者，中樞神經症狀的反應很少見，與其它降壓藥一樣，患者在駕駛和操縱機器時要注意這些影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦服用ACE抑制劑可引起胎兒和新生兒疾病和死亡，世界上已有數十例文獻報導。一旦發現懷孕時應儘快停用ACE抑制劑。

孕婦在孕期的第2和第3個三月期使用ACE抑制劑，可傷害胎兒和新生兒，包括低血壓，頭骨發育不全、無尿，可逆或不可逆性腎衰竭，甚至死亡，孕婦羊水過少，使胎兒腎功能減弱；四肢攣縮、顱面變形、肺發育不全。已有早熟、子宮內發育遲緩和動脈導管未閉的報導，但是否與ACE抑制劑有關尚不清楚。

孕婦不得不使用ACE抑制劑的情況極少，此時應明確告知母親ACE抑制劑對胎兒的潛在的危害，並且需要定期作超音波檢查，以評價羊膜內的環境。如果發現羊水過少，就馬上停用貝那普利。應根據懷孕期適當的進行宮縮應激試驗（CST），無應激試驗（NST）。了解宮內生物物理學概況。醫生和病人都應意識到，一旦出現羊水過少，胎兒已受到了不可逆的損害。

有在子宮內暴露於ACE抑制劑病史的嬰兒，應密切觀察是否會出現低血壓，尿量過少和高鉀血症，如果出現尿量過少，應進行腎灌注。交換輸血或透析療法可改善低血壓和腎功能。貝那普利既然可以進入胎盤，理論上也可以通過以上方法從新生兒體內消除。另一ACE抑制劑已有報導，但經驗有限。

懷孕老鼠、小鼠和兔的研究顯示，貝那普利沒有致畸效應。以試驗劑量是1mg/m計，此劑量分別是人體推薦最大劑量的（假設50kg重的婦女）60倍（老鼠）、9倍（小鼠）和大於0.8倍（兔）；以試驗劑量為1mg/kg計，此劑量是人體推薦最大劑量的300倍（老鼠），90倍（小鼠），和3倍以上（兔）。

哺乳期婦女

哺乳期婦女使用貝那普利，只有極微量貝那普利和貝那普利拉分泌到人乳中，嬰兒從母乳中攝取貝那普利和貝那普利拉的總量不超過母體總量的0.1%。

兒童用藥

貝那普利用於兒童的安全性和有效性均沒被證實，因此不推薦使用。

老年用藥

貝那普利用於老年患者的安全性和有效性與成人患者無明顯差別，但不排除個別老年患者敏感性增高。貝那普利和貝那普利拉主要經腎臟排泄。由於老年患者更可能伴有腎臟功能降低，應注意劑量選擇並監測腎功能。

與所有降壓藥一樣，老年患者及其伴心衰、冠狀動脈及腦動脈硬化患者使用時均應注意。血壓的突然降低可引起重要器官的供血不足。

與其它藥物的相互作用

1.與其他降壓藥同用時降壓作用加強，其中與引起腎素釋放或影響交感活性的藥物同用呈較大的相加作用，與β-受體阻滯藥同用不會加強其降壓效應。

2.與利尿藥同用降壓作用增大，可引起嚴重低血壓。在開始貝那普利治療前原利尿藥應停用或減量，貝那普利開始劑量宜小，以後再根據血壓情況逐漸調整。

3.與其他擴血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應從小劑量開始。

4.與鉀鹽、瀦鉀利尿藥如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血鉀過高。

5.卡托普利與布比卡因合用，由於對腎素-血管緊張素系統的抑制，可引起嚴重心動過緩和低血壓，甚至意識喪失。貝那普利如與布比卡因合用，也應嚴密監測。

6.卡托普利與別嘌醇同用可引起超敏反應。使用貝那普利時也應注意。

7.硫唑嘌呤與血管緊張素轉換酶抑制藥合用，可加重骨髓抑制。

8.與環孢素合用可使腎功能下降。

9.與鋰鹽合用可降低鋰鹽的排泄，故應密切監測血鋰濃度。

10.非甾體抗炎藥尤其吲哚美辛可抑制腎前列腺素合成，引起水、鈉瀦留，從而減弱貝那普利的降壓效果。阿司匹林也可明顯降低貝那普利的降壓作用，同用時應注意。

11.麻黃含麻黃鹼和偽麻黃鹼，可降低抗高血壓藥的療效。使用貝那普利治療的高血壓患者應避免使用含麻黃製劑。

12.貝那普利與醋硝香豆素、西咪替丁、地高辛、沙丁胺醇氣霧劑、肼屈嗪、尼卡地平、阿替洛爾、普奈洛爾，華法林等無明顯相互作用。

貝那普利中毒

貝那普利（苯那普利、洛汀新）為一種長效、不含巰基的血管緊張素轉換酶抑制劑，主要用於高血壓和充血性心衰的治療。本藥口服後30min血藥濃度達峰值，半衰期為10～11h。在肝內代謝，經腎臟和膽汁排出，腎功能不全者有一定蓄積作用。

常用量10～20mg，1/d，最大劑量40mg/d，口服。

臨床表現

1.不良反應如頭痛、頭暈、乏力、疲勞、肌肉痛、咳嗽、噁心、腹瀉、鼻炎、咽炎、咽痛、偶見血紅蛋白濃度下降、白細胞減少、罕見血鉀升高。

2.中毒表現

（1）低血壓、休克。

（2）已有腎衰病人可加重或誘發腎衰竭。

（3）神經性水腫並發喉水腫，窒息而致命。

（4）咳嗽、呼吸困難、呼吸窘迫。

治療

貝那普利中毒的治療要點為：

參見卡托普利的相關內容：

1.出現藥物不良反應者，應立即停藥。口服大劑量者，則應迅速催吐，洗胃，輸液，加速藥物排泄。

2.出現低血壓，應補充血容量，糾正低血鈉，同時給予多巴胺等升壓藥物。

3.高血鉀者用5%碳酸氫鈉溶液100～200ml靜滴，或25%～50%葡萄糖溶液100ml靜脈注射，10%葡萄糖液500ml，按3～4g葡萄糖用1U胰島素的比例，加入胰島素，靜脈滴注。

4.急性腎功能不全，可進行血液透析或腹膜透析治療。

5.白細胞、粒細胞、血小板減少的病人，停藥後靜脈輸入全血、血小板。必要時套用非格司亭（G-CSF）或升血能（GM-CSF）等。

6.出現支氣管痙攣、喉水腫，應立即給予糖皮質激素。

7.其他對症治療。