貝葉斯非劣效橋接試驗設計框架與分析方法研究

《貝葉斯非劣效橋接試驗設計框架與分析方法研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由夏結來擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：貝葉斯非劣效橋接試驗設計框架與分析方法研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：夏結來
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

由於橋接試驗具有加快藥品上市時間、節約資源和能夠及時惠及患者等特點，有關橋接試驗的研究與套用已受到生物統計學者和各國藥品管理局的關注。但至今國內外橋接試驗研究領域仍缺失理論完備又可供操作的試驗設計框架。本項目將以橋接試驗設計為研究背景，以貝葉斯非劣效理論為研究基礎，深入探索橋接試驗中有關貝葉斯統計方法的理論問題（如橋接試驗中貝葉斯先驗分布的構造、後驗分布的模擬抽樣和MCMC理論的套用等）、不同類型試驗終點（正態、二分類和生存數據類型）的橋接試驗樣本量估計研究、橋接試驗靈敏性分析和不同橋接試驗方法的理論比較等研究，並在此基礎上，提出橋接試驗設計的完整試驗設計框架和理論分析方法。本項目還將結合我國GCP和ICH的實際，探索制定我國的橋接試驗設計實施原則和操作程式。

結題摘要

隨著藥物研發的國際化，國際多中心臨床研究已逐步成為當前全球藥物研發的主流。但是，在以歐美人群占主體的國際多中心臨床研究中證明藥物在中國人群中的有效性和安全性，支持藥物在國內上市，成為了人們所關注的問題。本項目針對這一問題，從3個方面展開研究：①確證性臨床試驗中的評價方法研究：首先，基於SGDDP方法，結合成組序貫設計理論，提出了目標區域療效評價的嵌套成組序貫設計方法；其次，從alpha調整的角度，對國際多中心臨床試驗中目標區域療效評價的橋接方法進行了研究；最後，以二分類資料為例，採用貝葉斯方法對生物標記物與臨床終點進行了探討，為進一步基於生物標記物的橋接方法研究打下基礎。②早前探索性臨床試驗中的方法研究：首先，在I期臨床試驗中，將傳統的CRM方法改進為Bridging-CRM方法，以將藥物在原地區的劑量-毒性曲線橋接至新地區，以支持藥物在新地區人群的劑量選擇；其次，在mTPI方法的基礎上，構建了貝葉斯I/II期無縫設計新框架—SEARS(Seamless Escalation/de-escalation Adaptive Randomization Scheme design)設計框架。③臨床研究套用平台的改進開發：一方面，對原臨床研究中常用的應急信封系統進行改進，構建了密碼式線上應急揭盲系統，避免了可能因信件丟失而導致的盲底被大面積提前泄露的安全性問題，同時具有較強的應急時效性；另一方面，基於線上實時分配方法，建立了疫苗雙盲臨床試驗的備用疫苗獲取系統。通過以上理論和套用層面的研究，本項目對國際多中心臨床試驗中目標地區人群的有效性評價進行多方面的探討，為建立規範科學的目標地區人群的有效性評價方法打下了理論基礎，並對製藥企業在藥物研發以及藥政部門在藥物監管中如何基於全球數據評價藥物在中國人群中的有效性提供了方法學參考。