《誘導黏膜組織記憶T細胞的免疫策略研究》是依託上海交通大學，由李亮助擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：誘導黏膜組織記憶T細胞的免疫策略研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李亮助
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
組織記憶T細胞（TRM）是新發現的一類長期存在於局部非淋巴組織中的記憶細胞。本項目旨在研究如何在黏膜誘導TRM，從而迅速有效地控制特定黏膜組織中發生的病原體感染。我們根據TRM的形成機制和前期研究結果所設計的誘導策略由三部分組成：1、募集- - 通過恰當的接種途徑使足夠數量的抗原特異性CD8+效應T細胞遷移到特定黏膜；2、駐留- - 篩選能同時上調活化效應T細胞黏膜歸巢受體和對應黏膜組織中地址素分子表達的佐劑，使抗原特異性CD8+效應T細胞能長時間駐留在黏膜組織中與組織微環境充分接觸以利於TRM的誘導；3、誘導- - 通過M細胞靶向投遞系統將能促進TRM形成的關鍵細胞因子在T細胞合適的分化階段靶向投遞到特定黏膜內，促進TRM的形成。最後採用Mtb小鼠氣霧攻毒實驗來驗證上述免疫誘導策略在呼吸道/肺黏膜誘導特異性TRM形成，產生免疫保護的情況。
結題摘要
組織記憶T 細胞（TRM）是新發現的一類長期存在於局部非淋巴組織中的記憶細胞。本項目旨在研究如何誘導黏膜TRM，從而迅速有效地控制特定黏膜組織中發生的病原體感染。通過本研究課題，我們初步探討了誘導黏膜TRM分化生成的機制，發現IL-2和TECK（CCR9配體）對TRM的分化有重要作用。並針對可能在TRM分化環節中發揮作用的佐劑進行了篩選，首次發現了全反式維甲酸RA在誘導TRM形成中的作用並對其在疫苗免疫中作為佐劑使用的方法進行了摸索；確認了在T細胞效應階段（初始免疫後第7天）通過鼻腔或黏膜途徑進行加強免疫可以最大程度增加T細胞在黏膜的聚集程度。由此形成一套完整的免疫策略用於在黏膜組織中誘導TRM，並使用小鼠結核分枝桿菌攻毒模型對該策略進行了驗證。本研究為今後的病原微生物預防治療以及進一步深入研究TRM分化形成機制打下了基礎。
