視黃酸調節鞏膜塑型及其近視發病機理的研究

《視黃酸調節鞏膜塑型及其近視發病機理的研究》是依託中山大學，由曾駿文擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：視黃酸調節鞏膜塑型及其近視發病機理的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：曾駿文
• 依託單位：中山大學

中文摘要

近視眼是最常見的眼病，發病機理尚未完全清楚。鞏膜細胞外基質降解變薄，導致眼球過度增大是目前研究近視的熱點。我們前期動物模型和體外細胞培養研究證明視黃酸能改變鞏膜基質和誘導近視，提示視黃酸是控制眼球生長的重要信號因子之一，視黃酸類似體LE135是視黃酸受體的特異性拮抗劑，能抑制視黃酸誘導的轉錄活性。本研究擬通過動物視黃酸誘導的近視模型，用LE135干預和觀察其對近視眼模型的作用；觀察視黃酸和LE135對原代培養的人鞏膜成纖維細胞的形態學影響；進一步通過基因晶片篩選視黃酸和LE135對人鞏膜成纖維細胞內基因表達及信號通路的影響，套用免疫印跡及雙向電泳從蛋白水平驗證基因晶片的結果，探討視黃酸對鞏膜基質動態平衡的調節機理，為近視眼的發病機制提供新的理論基礎。

結題摘要

近視是一種全球性眼病，是危害視力的最常見原因，近視眼不僅影響患者的視覺質量，還能造成視網膜的病理性損害。近視眼眼軸增長的同時伴隨著鞏膜的重構，既往研究發現視黃酸可調節人鞏膜成纖維細胞的增值及鞏膜細胞外基質的合成，提示視黃酸可能是調節眼球生長的重要因子。因此本項目圍繞視黃酸在實驗性近視眼鞏膜中的作用及其潛在機制展開研究：促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）是調節細胞增值的主要因子，我們通過檢測視黃酸干預後人鞏膜成纖維細胞的MAPK通路，發現視黃酸干預後，人鞏膜成纖維細胞萎縮，細胞間隙變寬，MAPK通路中的ERK 1/2表達增加與JNK因子的表達下降，加入視黃酸拮抗劑後，ERK 1/2與JNK因子表達的趨勢被抑制。提示：視黃酸對人鞏膜成纖維細胞增值的調節可能與其對MAPK通路中的ERK 1/2與JNK因子的表達的調節有關。視網膜色素上皮細胞可分泌許多細胞因子（例如骨形蛋白、基質金屬蛋白酶），繼而調節鞏膜的細胞的增值，通過研究視黃酸干預人視網膜色素上皮細胞後，發現骨形蛋白、基質金屬蛋白酶的表達增加，視黃酸受體β的表達也增加，提示：視黃酸可通過刺激人視網膜色素上皮細胞視黃酸受體β的表達來刺激骨形蛋白、基質金屬蛋白酶的表達增加來調節鞏膜成纖維細胞的活性。本課題組還了研究全反式視黃酸作用於人視網膜色素上皮細胞的凋亡通路，結果發現atRAL促進ARPE-19細胞的凋亡，主要通過氧化應激、降低線粒體膜穩定性、PRAP蛋白增加，PERK-eIF2a-ATF4、IREa-XBP1通路等途徑。本項目研究結果提示視黃酸可能是調節近視發生髮展的重要因子，為近視的發生髮展機制的研究提供了新的思路。 項目負責人獲得2012年廣東省科學技術進步一等獎的部分成果來自本研究，目前已發表2篇文章，另外2篇文章在整理寫作階段；有4名博士研究生直接參加該項目研究在研。