西洛他唑膠囊是一種藥品，主要用於改善慢性動脈硬化性閉塞症引起的慢性潰瘍、疼痛、發冷及間歇性跛行等症狀；預防腦梗死復發（心源性腦梗死除外）。
基本介紹
- 外文名稱：Cilostazol Capsules
- 是否處方藥：處方藥
- 劑型：膠囊劑
- 藥品類型：化學藥品
- 規格：50mg
成份：,所屬類別：,性狀：,適應症：,規格：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,藥物相互作用：,藥物過量：,藥理毒理：,藥代動力學：,貯藏：,包裝：,
成份：
西洛他唑
所屬類別：
化藥及生物製品>>血液系統藥物>>抗血小板藥>>血小板聚集抑制藥
性狀：
本品為硬膠囊，內容物為白色粉末。
適應症：
改善慢性動脈硬化性閉塞症引起的慢性潰瘍、疼痛、發冷及間歇性跛行等症狀；預防腦梗死復發（心源性腦梗死除外）。
規格：
50mg
用法用量：
口服，一次100mg（兩粒），一日2次。可根據病情適當增減。
不良反應：
本藥不良反應：
全身不良反應：腹痛、背痛、頭痛、感染、水腫。
循環系統：偶有心悸、脈頻、發熱、頭暈、低血壓。
消化系統：偶有胃部不適、上腹部痛、腹部脹滿感、食欲不振、噁心、嘔吐、軟便、腹瀉。
過敏反應：偶有皮疹、發疹、蕁麻疹、瘙癢感。
神經系統：偶有頭痛、頭重感、眼花、眩暈、失眠、發麻、偶感睏倦，乏力。
肝臟：偶有AST、ALT、LDH值上升。
腎臟：偶有BUN、肌酸、屎酸值上升。
其他：偶有浮腫，疼痛。
出血傾向：偶有消化道出血、鼻出血，皮下出血、眼底出血、血尿等出血傾向。
全身不良反應：腹痛、背痛、頭痛、感染、水腫。
循環系統：偶有心悸、脈頻、發熱、頭暈、低血壓。
消化系統：偶有胃部不適、上腹部痛、腹部脹滿感、食欲不振、噁心、嘔吐、軟便、腹瀉。
過敏反應：偶有皮疹、發疹、蕁麻疹、瘙癢感。
神經系統：偶有頭痛、頭重感、眼花、眩暈、失眠、發麻、偶感睏倦，乏力。
肝臟：偶有AST、ALT、LDH值上升。
腎臟：偶有BUN、肌酸、屎酸值上升。
其他：偶有浮腫，疼痛。
出血傾向：偶有消化道出血、鼻出血，皮下出血、眼底出血、血尿等出血傾向。
禁忌：
以下患者禁服：
對本藥任何成份過敏者。
患有3-4級充血性心力衰竭的病人。
出血患者如血友病、毛細血管脆弱症、上消化道出血、咳血等。
妊娠或有可能妊娠的婦女。
對本藥任何成份過敏者。
患有3-4級充血性心力衰竭的病人。
出血患者如血友病、毛細血管脆弱症、上消化道出血、咳血等。
妊娠或有可能妊娠的婦女。
注意事項：
本藥不良反應：
全身不良反應：腹痛、背痛、頭痛、感染、水腫。
循環系統：偶有心悸、脈頻、發熱、頭暈、低血壓。
消化系統：偶有胃部不適、上腹部痛、腹部脹滿感、食欲不振、噁心、嘔吐、軟便、腹瀉。
過敏反應：偶有皮疹、發疹、蕁麻疹、瘙癢感。
神經系統：偶有頭痛、頭重感、眼花、眩暈、失眠、發麻、偶感睏倦，乏力。
肝臟：偶有AST、ALT、LDH值上升。
腎臟：偶有BUN、肌酸、屎酸值上升。
其他：偶有浮腫，疼痛。
出血傾向：偶有消化道出血、鼻出血，皮下出血、眼底出血、血尿等出血傾向。
全身不良反應：腹痛、背痛、頭痛、感染、水腫。
循環系統：偶有心悸、脈頻、發熱、頭暈、低血壓。
消化系統：偶有胃部不適、上腹部痛、腹部脹滿感、食欲不振、噁心、嘔吐、軟便、腹瀉。
過敏反應：偶有皮疹、發疹、蕁麻疹、瘙癢感。
神經系統：偶有頭痛、頭重感、眼花、眩暈、失眠、發麻、偶感睏倦，乏力。
肝臟：偶有AST、ALT、LDH值上升。
腎臟：偶有BUN、肌酸、屎酸值上升。
其他：偶有浮腫，疼痛。
出血傾向：偶有消化道出血、鼻出血，皮下出血、眼底出血、血尿等出血傾向。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠及哺乳期婦女或計畫/可能妊娠的婦女禁用。
兒童用藥：
有關兒童服用的安全性尚未確立。
老年用藥：
未進行該項試驗且無可靠參考檔案。
藥物相互作用：
前列腺素E1與本品起協同作用，增加細胞內環磷酸腺苷及增強療效。
藥物過量：
未見本藥急性過量報導。急性過量可以通過其出現症狀來預測，如出現劇烈頭痛、腹瀉、低血壓、心動過速、心律不齊等。一旦出現上述症狀，應對病人進行嚴密觀察，並對症處理。由於本藥的蛋白結合率高，血液透析不能有效將其清除。
藥理毒理：
1.
重複給藥毒性：
犬重複經口給予本品可導致血管損傷，包括左心室內膜出血、含鐵血黃素沉積及纖維化，右心房壁出血，冠狀動脈壁平滑肌出血、壞死，冠狀動脈內膜增厚，冠狀動脈炎和外周動脈炎。在52周的實驗研究中，最低劑量產生血管損傷時游離藥物的全身暴露量(AUC)比人服用最大推薦劑量(MRHD，為lOOmg，每日兩次)時的低。犬類似損傷的報導亦見於套用其他正性肌力藥（包括PDEIII抑制劑）和/或血管擴張劑。雌、雄大鼠連續給予本品5或l3周，當AUC分別是人服用MRHD時AUC的1.5和5倍時來觀察到血管損傷。猴經口套用本品1800mg/kg/日，連續13周亦未見血管損傷，而此發揮藥理作用劑量時的AUC低乾人服用MRHD及狗產生血管損傷劑量時所達AUC。
遺傳毒性：
本品細菌突變試驗、DNA修複試驗、哺乳細胞基因突變及在體小鼠骨髓染色體畸變試驗均為陰性。但體外中國倉鼠卵巢試驗中，本品可顯著增加染色體畸變率。
生殖毒性：
雌性大鼠經口給予本品lOOOmg/kg/日可降低其胎仔體重，增加胎仔心血管、腎及骨髓異常的發生率，表現為室間隔、主動脈弓、鎖骨F動脈發育異常，腎盂擴張，出現14肋，骨化延遲；非孕雌性大鼠套用上述劑量時游離藥物的AUC是人服用MRHD時AUC的5倍。雌性大鼠給藥150mg/kg/日(AUC是人服用MRHD時AUC的5倍，與1500mg/kg/日的AUC相同)可使室間隔缺損和骨化延遲的發生率增加。兔生殖毒性研究發現，本品在低至150mg/kg/日時即可使胸骨骨化延遲的發生率增加，非孕兔給予本品l50mg/kg/日時游離藥物的AUC遠低於人服用MRHD時的AUC。圍產期大鼠給藥l50mg/kg/日，死胎髮生率增加，胎仔體重降低。尚無懷孕婦女服用本晶的充分和嚴格對照的臨床研究資料。
致癌性：
雌、雄大鼠（達500mg/kg/日）及小鼠（達1OOOmg/kg/日）連續摻食法給予本品104周，未見致瘸作用，但動物在最高劑最時達到的壘身暴露量比人服用MRHD時的低。
2.
本品改善間歇性跛行症狀的作用機制尚不完全清楚。本品的代謝產物是環磷腺苷酸(cAMP)磷酸二脂酶III抑制劑（PDEIII抑制劑），可以通過抑制磷酸二脂酶活性而減少cAMP的降解，從而升高血小扳I血管內cAMP水平，發攛抑制血小板聚集和舒張血管的作用。本品能夠可逆性地抑制凝血酶、ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等引起的血小板聚集。國外臨床研究顯示，病人口服本品1OOmg/次，一天兩次，連續12周后，甘油三脂水平下降約15%，高密度脂蛋白水平升高約10%。
重複給藥毒性：
犬重複經口給予本品可導致血管損傷，包括左心室內膜出血、含鐵血黃素沉積及纖維化，右心房壁出血，冠狀動脈壁平滑肌出血、壞死，冠狀動脈內膜增厚，冠狀動脈炎和外周動脈炎。在52周的實驗研究中，最低劑量產生血管損傷時游離藥物的全身暴露量(AUC)比人服用最大推薦劑量(MRHD，為lOOmg，每日兩次)時的低。犬類似損傷的報導亦見於套用其他正性肌力藥（包括PDEIII抑制劑）和/或血管擴張劑。雌、雄大鼠連續給予本品5或l3周，當AUC分別是人服用MRHD時AUC的1.5和5倍時來觀察到血管損傷。猴經口套用本品1800mg/kg/日，連續13周亦未見血管損傷，而此發揮藥理作用劑量時的AUC低乾人服用MRHD及狗產生血管損傷劑量時所達AUC。
遺傳毒性：
本品細菌突變試驗、DNA修複試驗、哺乳細胞基因突變及在體小鼠骨髓染色體畸變試驗均為陰性。但體外中國倉鼠卵巢試驗中，本品可顯著增加染色體畸變率。
生殖毒性：
雌性大鼠經口給予本品lOOOmg/kg/日可降低其胎仔體重，增加胎仔心血管、腎及骨髓異常的發生率，表現為室間隔、主動脈弓、鎖骨F動脈發育異常，腎盂擴張，出現14肋，骨化延遲；非孕雌性大鼠套用上述劑量時游離藥物的AUC是人服用MRHD時AUC的5倍。雌性大鼠給藥150mg/kg/日(AUC是人服用MRHD時AUC的5倍，與1500mg/kg/日的AUC相同)可使室間隔缺損和骨化延遲的發生率增加。兔生殖毒性研究發現，本品在低至150mg/kg/日時即可使胸骨骨化延遲的發生率增加，非孕兔給予本品l50mg/kg/日時游離藥物的AUC遠低於人服用MRHD時的AUC。圍產期大鼠給藥l50mg/kg/日，死胎髮生率增加，胎仔體重降低。尚無懷孕婦女服用本晶的充分和嚴格對照的臨床研究資料。
致癌性：
雌、雄大鼠（達500mg/kg/日）及小鼠（達1OOOmg/kg/日）連續摻食法給予本品104周，未見致瘸作用，但動物在最高劑最時達到的壘身暴露量比人服用MRHD時的低。
2.
本品改善間歇性跛行症狀的作用機制尚不完全清楚。本品的代謝產物是環磷腺苷酸(cAMP)磷酸二脂酶III抑制劑（PDEIII抑制劑），可以通過抑制磷酸二脂酶活性而減少cAMP的降解，從而升高血小扳I血管內cAMP水平，發攛抑制血小板聚集和舒張血管的作用。本品能夠可逆性地抑制凝血酶、ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等引起的血小板聚集。國外臨床研究顯示，病人口服本品1OOmg/次，一天兩次，連續12周后，甘油三脂水平下降約15%，高密度脂蛋白水平升高約10%。
藥代動力學：
據PDR57版：本藥口服後絕對生物利用度尚不明確。服餐後吸收增加，Cmax增加約90%，AUC增加約25%。本藥主要通過肝細胞色素酶P-450代謝（主要為3A4，），代謝物主要經尿排泄。兩種代謝產物具有明確的藥理活性，一為3，4-二氫西洛他唑(3，4-dehydro-cilostazol)，活性為原藥的4-7倍，約占本藥口服後總藥理活性的50%；-為4’一順式一羥基西洛他唑(4' -trans-hydroxy-cilostazol)，活性為原藥的1/5。本藥及其具有藥理活性的代謝物的藥代動力學特徵呈劑最相關性。本藥及具藥理活性的代謝物的半衰期約為11-13小時，長期給藥後本藥及其代謝產物可引起體內蓄積，數天內血藥濃度達穩態。本藥及兩個具有藥理活性的代謝產物的藥代動力學特徵在健康志願者與慢性動脈硬化性閉塞症引起的間歇跛行患者間沒有顯著差異。本藥的血漿蛋白（主要是自蛋白）結合率為95%-98%，3，4二氫一西洛他唑為97.4%，4’—順式一羥基一西洛他唑為66%。輕度的肝損害不影響蛋白結合。腎功能不全患者血漿中游離西洛他唑比健康志願者高27%。紅黴素、奎尼丁、華法令、奧美拉唑對血漿中的西洛他唑的血漿置換的影響沒有到具有臨床意義的程度。
本藥主要以代謝產物的形式消除．而代謝產物主要從屎中排泄。西洛他唑代謝的主要同工酶為CYP3A4，少部分為CYP2C19。口服放射性標記的西洛他唑iOOmg，血漿分析物中56%為西洛他唑，15Vo為3，4-二氫一西洛他唑，4%為4’一順式一羥基一西洛他唑。74%從尿中排泄，20%從糞中排泄。原藥在尿中屬測不出水平，不足2%給藥劑量以3，4-二氫一西洛他唑形式從尿中排泄。30%以4’一順式一羥基西洛他唑形式從尿中排泄，不足5%的給藥劑量以其他代謝產物形式排泄。
貯藏：
密封保存
包裝：
鋁塑泡罩包裝，12粒/板，l板/盒。
