西咪替了

西咪替丁是一種白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在異丙醇中略溶，在水中微溶，在稀鹽酸中易溶。為一種H2受體拮抗劑，能明顯地抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，並使其酸度降低。

基本介紹

• 中文名：西咪替了
• 性狀：白色或類白色結晶性粉末
• 溶解性：甲醇中易溶，在乙醇中溶解
• 用法：口服

簡介

西咪替丁〔典〕〔基〕　Cimetidine　（甲氰咪胍，甲氰咪胺，泰胃美，TAGAMET，ALIRAMET，CIMETUM，ITACEM，TAMETIN，ULCOMET）

概況

藥理

本品對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用，對應激性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。本品有抗雄性激素作用，在治療多毛症方面有一定價值。本品能減弱免疫抑制細胞的活性，增強免疫反應，從而阻抑腫瘤轉移和延長存活期。口服300mg後，迅速由小腸吸收，半小時即達有效血藥濃度（0.5μg/yml），90分鐘達峰濃度，平均Cmax為1.44μg/ml。有效血藥濃度可保持4小時。口服生物利用度約為70%，年輕人對本品的吸收情況往往較老年人為好；肌注與靜注生物利用度基本相同。血漿蛋白結合率為15%～20%，t1/2約為2小時（慢性腎功能不全病人t1/2明顯延長，約為4.9小時，應注意減量或調整給藥間隔），Vd為2.1±1L/kg，腎清除率為12±3ml/kg/分。廣泛分布於全身組織（除腦以外），44%～70%以原形從尿中排出，12小時可排除口服量的80%～90%。

套用

用於治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血等。治療十二指腸潰瘍癒合率為74%（對照組為37%），癒合時間大多在4周左右。對胃潰瘍療效不及十二指腸潰瘍。另據報導，還可用於治療帶狀皰疹和包括生殖器在內的其它皰疹性感染。

本品停藥後復發率很高，6個月復發率為24%，1年復發率可高達85%。目前認為採用長期眼藥或每日400～800mg或反覆足量短期療法可顯著降低復發率。

用法

（1）口服：每次200～400mg，1日800～1600mg，一般於飯後及睡前各服1次，療程一般為4～6周。亦有主張1次400mg，1日2次的療法，據稱按此法服用3個月，可使十二指腸潰瘍患者幾乎全部治癒。另外，也有報導夜間一次給予雙倍劑量（800mg）的療法，這樣可不影響白天的胃酸酸度，符合人體生理特徵，按此法治療8周后，潰瘍癒合率可達95%，且副作用可減少。

（2）注射：用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液稀釋後靜滴，每次200～600mg；或用上述溶液20ml稀釋後緩慢靜注，每次200mg，4～6小時1次。1日劑量不宜超過2g。也可直接肌注。

注意

由於本品在體內分布廣泛，藥理作用複雜，故副作用及不良反應較多。

（1）消化系統反應：較常見的有腹瀉、腹脹、口苦、口乾、血清氨基轉移酶輕度升高等，偶見嚴重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。由於能通過胎盤屏障，並能進入乳汁，故孕婦和哺乳期婦女禁用，以避免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。突然停藥，可能引起慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用後回跳的高酸度所致。故完成治療後尚需繼續服藥（每晚400mg）3個月。動物實驗和臨床均有套用本品導致急性胰腺炎的報導，故不宜用於急性胰腺炎患者。

（2）泌尿系統反應：近年來有不少關於本品引起急性間質性腎炎、導致腎功能衰竭的報導。但此種毒性反應是可逆的，停藥後腎功能一般均可恢復正常。為避免腎毒性，用藥期間應注意檢查腎功能。

（3）造血系統反應：本品對骨髓有一定的抑制作用，少數病人可發生可逆性中等程度的白細胞或粒細胞減少，也有出現血小板減少以及自身免疫性溶血性貧血的，其發生率為用藥者的0.02‰。尚有報導本品可引起再生障礙性貧血。用藥期間應注意檢查血象。

（4）中樞神經系統反應：本品可通過血腦屏障，具有一定的神經毒性。頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等較常見。少數患者可出現不安、感覺遲鈍、語言含糊不清、出汗、局部抽搐或癲癇樣發作，以及幻覺、妄想等症狀。引起中毒症狀的血藥濃度多在2μg/ml以上，而且多發生於老人、幼兒或肝腎功能不全的患者，故宜慎用。嚴重肝功能不全者服用常規劑量後，其腦脊液的藥物濃度為正常人的兩倍，故容易中毒。出現神經毒性後，一般只需適當減少劑量即可消失。本品的神經毒性症狀與中樞抗膽鹼藥所致者極為相似，且用擬膽鹼藥毒扁豆鹼治療，其症狀可得到改善。故應避免本品與中樞抗膽鹼藥同時使用，以防加重中樞神經毒性反應。

（5）心血管系統反應：可有心動過緩、面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停。

（6）對內分泌和皮膚的影響：由於具有抗雄性激素作用，用藥劑量較大（每日在1.6g以上）時可引起男性乳房發育、女性溢乳、性慾減退、陽痿、精子計數減少等，停藥後即可消失。可抑制皮脂分泌，誘發剝脫性皮炎、皮膚乾燥、皮脂缺乏性皮炎、脫髮、口腔潰瘍等。皮疹、巨型尊麻疹、藥熱等也有發生。

藥物相互作用

（1）氫氧化鋁、氧化鎂或甲氧氯普胺（胃復安）與本品同時服用，可使本品的血藥濃度降低。如必須與抗酸劑合用，兩者應至少相隔1小時服；如與甲氧氯普胺合用，本品的劑量需適當增加。

（2）由於硫糖鋁需經胃酸水解後才能發揮作用，本品抑制胃酸分泌，二者合用可能使硫糖鋁療效降低。

（3）本品為肝藥酶抑制劑，通過其咪唑環與細胞色素P450結合而降低藥酶活性，同時也可減少進入肝臟血流。故與普茶洛爾合用，使後者血清濃度升高，休息時心率減慢；與苯妥英鈉或其他乙內醯脲類合用，可能使後者的血藥濃度增高，導致苯妥英鈉中毒，必須合用時，應在5天后測定苯妥英鈉血藥濃度以便調整劑量。

（4）與阿片類藥物合用，有報告在慢性腎功能衰竭患者身上可產生呼吸抑制、精神混亂、定向力喪失等不良反應。對此類病人應減少阿片製劑的用量。

（5）本品可使維拉帕米（異搏定）的絕對生物利用度由（26.3±16.8）%提高到（49.3±23.6）%，由於維拉帕米可發生少見但很嚴重的副作用，因此應引起注意。

（6）與茶鹼合用時，可使後者的去甲基代謝清除率降低20%～30%，升高其血濃度。

（7）與苯二氮革類安定藥（地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮）合用，可能增加地西泮等的血濃度，加重鎮靜及其他中樞神經抑制症狀，並可發展為呼吸及循環衰竭。

（8）患者同時服用地高辛和奎尼丁時，不宜再並用本品，因為本品可抑制奎尼了代謝，而後者可將地高辛從其結合部位置換出來，結果使奎尼了和地高辛的血藥濃度均升高。此時應對血藥濃度進行監測。

（9）本品可延緩咖啡因的代謝，與之合用時，能加強後者的作用，並易出現毒性反應。胃潰瘍患者本來忌用咖啡因，服用本品時更應禁用咖啡因及含咖啡因飲料。

（10）與華法林類抗凝劑並用，可使後者自體內排出率下降，導致出血傾向。

（11）由於本品使胃液pH升高，與四環素合用時，可使四環素的溶解速率降低，吸收減少，作用減弱（但本品的酶抑作用卻可能增加四環素的血濃度）；若與阿司匹林合用，則出現相反的結果，可使阿司匹林作用增強。

（12）與酮康唑合用可干擾後者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性飲料可避免上述變化。

（13）本品與卡托普利合用有可能引起精神病症狀。

（14）由於本品有與氨基糖苷類相似的肌神經阻斷作用，這種作用不被新斯的明所對抗，只能被氯化鈣所對抗。因此與氨基糖苷類抗生素合用時可能導致呼吸抑制或呼吸停止。

製劑

片劑：每片0.2g；0.8g。膠囊：每膠囊0.2g。注射液：每支0.2g（2ml）。