複方鹽酸阿米洛利片

複方鹽酸阿米洛利片，適應症為用於高血壓病、心力衰竭、肝硬化等疾病引起的水腫和腹水。

基本介紹

• 藥品名稱：複方鹽酸阿米洛利片
• 藥品類型：處方藥
• 特殊藥品：興奮劑

成份

本品為複方製劑，其組份為：每片含鹽酸阿米洛利2.5mg，氫氯噻嗪25mg。

性狀

本品為類白色片或薄膜衣片，除去薄膜衣後顯類白色。

適應症

用於高血壓病、心力衰竭、肝硬化等疾病引起的水腫和腹水。

規格

每片含鹽酸阿米洛利2.5mg，氫氯噻嗪25mg。

用法用量

口服，一次1～2片，一日1次，必要時一日2次，早晚各一次或遵醫囑，與食物同服。

不良反應

複方阿米洛利片通常耐受性較好，且少有發生明顯的臨床不良反應。無腎損傷或糖尿病(參見注意事項)的患者用本品後大約有1-2%出現高血鉀(血鉀水平高於5.5毫克當量/升)。據報導鹽酸阿米洛利相對有較多的輕微不良反應(約為20%)，但許多報導中不良反應與鹽酸阿米洛利之間的關係並不確定，且總的發生次數和氫氯噻嗪治療組相似。己報導的不良反應有噁心/食慾減退、腹部疼痛、胃腸脹氣及輕微皮疹，可能與阿米洛利有關。其他已報導的複方阿米洛利片的不良反應一般都是那些已知與利尿藥，噻嗪類治療有關，或與正在治療的原有疾病相關。臨床試驗未表明鹽酸阿米洛利與氫氯噻嗪聯用產生的不良反應發生率比單用單一製劑的高。
下表所列的複方阿米洛利片的不良反應分為兩組：(1)發生率>l%；(2)發生率≤1%。(1)的發生率是根據在美國進行的臨床實驗(用複方阿米洛利片治療的607名患者)得出的。(2)的不良反應包括來自上述同一臨床實驗以及藥品上市後自願者的報導。這些不良反應與複方阿米洛利片之間可能存在因果關係，且其中有些報導的不良反應是很罕見的。

已報導的其他由單一成分引起的不良反應在每一類中都以遞減順序排列：
阿米洛利——全身：末端疼痛，頸/肩疼痛，易疲勞；心血管：心悸；消化：激活潛在的消化潰瘍，肝功能異常，黃疸，消化不良，燒心；血液：再生障礙性貧血，中性白細胞減少；皮膚：脫髮，瘙癢，口乾；神經系統/精神：腦病，發抖，性慾減退；呼吸：呼吸急促，咳嗽；五官：眼內壓升高，耳鳴；泌尿生殖：膀胱痙攣，尿多，尿頻。
氫氯噻嗪——消化：胰腺炎，黃疸(肝內膽汁阻塞型黃疸)，涎腺炎，腹部絞痛，胃刺激作用；血液：再生障礙性貧血，粒細胞缺乏症，白細胞減少，溶血性貧血，血小板減少；過敏性：過敏反應，引起壞死的血管炎(血管炎、皮膚血管炎)，呼吸窘迫(包括肺炎和肺水腫)，光敏感性，發燒，蕁麻疹，紫癜；代謝：電解質失衡(參見注意事項)，高血糖，糖尿；五官：一過性視物模糊，黃視症；泌尿生殖：間質腎炎(參見注意事項)。

禁忌

高血鉀
血鉀水平升高(大於5．5毫克當量/升)時禁用本品。
抗尿鉀排泄治療或鉀補充
正服用其他保鉀劑(如螺內酯、氨苯蝶啶)的患者禁用本品。除嚴重和/或頑固性低血鉀情況外，以治療方式補充鉀、含鉀的鹽替代物或含鉀量豐富的飲食形式時禁用本品。這種合用會導致血鉀水平的急劇升高。若進行鉀補充則必須嚴密監控血鉀水平。
腎功能受損
無尿症、急性或慢性腎功能不全或出現糖尿病腎病跡象時禁用本品。有腎功能受損(血尿氮[BUN]水平大於30mg/l00ml或血清肌酸酐水平大於1.5mg/l00ml)或糖尿病跡象的患者在沒有仔細、頻繁和持續的血清電解質、肌酸酐、BUN水平監控下禁用本品。與抗尿鉀排泄劑有關的鉀滯留會在腎損傷時增強，且可能很快導致高血鉀症。
過敏性
對本品或其他磺醯胺衍生的藥物過敏的患者禁用本品。

注意事項

高血鉀症
與其他保鉀利尿組合物類似，本品也可能引發高血鉀症(血鉀水平大於5.5毫克當量/升)。對於沒有腎損傷或糖尿病的患者來說，服用本品而患高血鉀症的風險約為1—2%。該風險高於有腎損傷或糖尿病(即使沒有公認的糖尿病腎病)的患者。高血鉀若不加以糾正很可能是致命的，所以必須對任何服用本質品的患者進行血鉀水平的監控，尤其是在初次服用、劑量調整時或患任何可能影響腎功能的疾病時。
當保鉀劑與血管緊張素轉化酶抑制劑同用時會增加高血鉀的風險。(見藥物相互作用)。高血鉀症的預警信號或症狀包括感覺缺失、肌無力、疲勞、末端弛緩性麻痹、心動過緩、休克及ECG異常。對血鉀水平的監控是必要的，因為輕度高血鉀症通常與ECG異常無關。
高血鉀中的ECG出現異常的特徵主要是呈現有高峰的T形波或是逐漸升高。也有可能是逐漸降低的R形波、深度加大的S形波、加寬的P形波或甚至P形波消失、漸次加寬的QRS複合形波、加長的PR間隔波或ST窩形波。
對高血鉀症的治療：若服用本品的患者出現高血鉀症，則應立即停用本品。若血鉀水平超過6.5毫克當量/升，則應採取有效措施使之降低。這些措施包括靜脈給予碳酸氫鈉溶液或口服或經非腸道給予含即效胰島素的葡萄糖製劑。若有必要，也可以口服或通過灌腸法給予陽離子交換樹脂，如聚苯乙烯磺化鈉。對於出現持久性高血鉀的患者可進行透析。
糖尿病
已有報導說糖尿病患者使用任何保鉀利尿藥(包括鹽酸阿米洛利)都會出現高血鉀，即使病人沒有糖尿病腎病跡象。因此如有可能糖尿病患者應避免服用本品，如果已使用則應經常監控其血清電解質及腎功能。
在進行葡萄糖耐受測試前應停用本品至少3天。
代謝性或呼吸性酸中毒
抗尿鉀排泄治療對患有嚴重疾病(諸如心肺疾病或很難控制的糖尿病)的患者須小心進行(這些患者可能出現呼吸性或代謝性酸中毒)。若這些患者使用了本品，則有必要經常監控其酸鹼平衡情況。酸鹼平衡度的轉移改變了細胞外/細胞內的鉀比率，則可伴隨著血鉀水平的急劇升高而出現酸中毒。
電解質失衡和BUN升高
應在適當間隔下測定血清電解質以檢查是否出現了電解質失衡。
應觀察患者是否有水或電解質失衡的臨床症狀：如低血鈉、低血氯鹼中毒和低血鉀。
當患者嘔吐過度或接受非腸道液體時尤其應該測定其血清和尿電解質。水及電解質失衡的預警現象或症狀(不考慮起因)包括口乾、口渴、無力、嗜睡、瞌睡、坐立不安、意識模糊、癲癇發作、肌痛或肌痙攣、肌肉疲勞、低血壓、少尿、心動過速及胃腸道紊亂如噁心、嘔吐。
使用噻嗪類或其他利尿藥過程中可能出現低血鉀和低血氯現象。一般說來，用噻嗪治療過程中的任何氯缺乏現象都是輕度的，且可以通過本品中的鹽酸阿米洛利成分加以減輕。除特殊情況(如肝病或胃病中)外，無需對低血氯進行專門治療。水腫病人在天氣炎熱時可能出現稀釋性低血鈉；此時適當的治療是進行水限制而不是給予鹽，但除一些罕見情況外如低血鈉危及生命時。在實際的鹽排除中，可選擇適當的替代治療。
進行噻嗪治療過程中可能出現低血鉀，尤其是患多尿時，當輔助使用皮質類固醇或促腎上腺皮質激素過程中亦或是在延長治療後出現嚴重肝硬變時。不過，這種情況可以通過本品中的鹽酸阿米洛利成分加以防止。
口服攝入大量的電解質進行干預時也會引起低血鉀。低血鉀可能導致心律失常，也可能使心臟對洋地黃毒性作用的反應敏感或誇大(如心室應激性加大)。
已表明噻嗪類會增加鎂尿排泄，這可能導致低血鎂。本品成分之一的鹽酸阿米洛利已表現出能降低單獨使用噻嗪或環利尿藥時出現的鎂尿排泄增強的作用。
已有報導指出使用鹽酸阿米洛利及氫氯噻嗪時BUN水平會升高，且在升高的同時伴隨有強力的液體消除，尤其在對重症病人(如有腹水及代謝性鹼中毒或持久性水腫的肝硬變病人)進行利尿治療時。因此，對這些患者給予本品時進行血清電解質及BUN水平的嚴密監控是很重要的。有報導指出對於治療前已患有嚴重肝臟疾病、肝腦病的病人，出現明顯的發抖、意識模糊、昏迷及黃疸升高現象與用利尿藥治療(包括鹽酸阿米洛利和氫氯噻嗪)有關。
對於腎病患者，利尿藥可能導致氮血的突然發生。對於腎功能受損者，可能產生本品的蓄積效應。如出現腎損傷跡象時應停用本品(見禁忌)。
代謝及內分泌作用
糖尿病患者對胰島素的要求可能會因氫氯噻嗪而增加、降低或保持不變。糖尿病症狀可能會在噻嗪類利尿藥使用的過程中變得明顯。
因噻嗪類會降低鈣排泄，所以在進行甲狀旁腺功能測試前應停用本品。數名長期使用噻嗪類藥物治療的患者已發現甲狀旁腺發生病理變化，如高血鈣及低血磷酸鹽現象，但未見甲狀旁腺機能亢進的常見併發症，如腎結石、骨吸收及消化性潰瘍。
在某些接受噻嗪類藥物治療的患者中可能會突然發生高血尿酸或急性痛風。
其他
有或無過敏反應史或支氣管哮喘史的患者使用噻嗪類藥物時可能發生過敏反應。已有報導指出，使用噻嗪類藥物治療可能會加劇或激活全身性紅斑狼瘡。
膽固醇及甘油三酯水平的升高可能與使用噻嗪類利尿藥治療有關。
運動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠婦女禁用本品。鹽酸阿米洛利是否會排至人乳汁中還不了解。但噻嗪類藥物則會出現在乳汁中。因為對哺乳嬰兒有可能產生嚴重的副作用，所以應根據藥物對母體的重要性決定是停藥還是停止哺乳。

兒童用藥

對小兒患者的安全性及有效性還未確立。

老年用藥

本品的老年人臨床研究並未包括充分數量的年齡在65歲及以上的老年人以判斷是否老年人的反應與年輕人不同。其它臨床報導並未顯示老年患者與年輕患者之間存在明顯的差異。一般而言，考慮到老年患者肝臟、腎臟或心臟功能的降低、合併疾病或其他藥物治療，其劑量選擇應該慎重，常常以劑量下限為起始劑量。
本品大量經腎臟分泌，所以伴有腎功能不全的患者產生藥物毒性反應的風險更高。由於老年患者腎功能降低的可能性更大，所以劑量選擇尤其應該慎重，以腎功能為用藥指導為有效的方法。

藥物相互作用

對某些患者使用非甾體抗炎藥時會降低袢類、保鉀類及噻嗪類利尿藥的利尿、促尿鈉排泄及抗高血壓作用。因此，當複方鹽酸阿米洛利片與非甾體抗炎藥合用時，應嚴密觀察病人是否能達到預期的利尿效果。因消炎痛和保鉀利尿藥(包括複方鹽酸阿米洛利片)可能與血鉀水平升高有關，所以當使用這些藥物時應考慮到對鉀動力學及腎功能的潛在影響。
鹽酸阿米洛利
當鹽酸阿米洛利與血管緊張素轉化酶抑制劑同時服用會增加患高血鉀的風險。因此，當因低血鉀而合用上述藥物時，應經常嚴密監控血鉀(見注意事項)。
氫氯噻嗪
當與下列藥物合用時可能與噻嗪類利尿藥發生相互作用。
酒精、巴比妥酸鹽或麻醉藥——可能增加直立性低血壓的發生率。
抗糖尿病藥（口服製劑和胰島素）——可能有必要調整抗糖尿病藥的劑量。
其他抗高血壓藥物——有附加作用或強化作用。
消膽胺和降脂肪2號樹脂——當存在陰離子交換樹脂時氫氯噻嗪的吸收減弱。單劑量的消膽胺或降脂2號樹脂與氫氯噻嗪結合，使胃腸道對氫氯噻嗪的吸收降低，降低率分別為85%和43%。
皮質類固醇、促腎上腺皮質激素——增強電解質排除，尤其可能導致低血鉀。
加壓胺（如去甲腎上腺素）——可能降低對加壓胺的反應但不足以消除其作用。
骨骼肌鬆弛藥、非去極化劑（如筒箭毒鹼）———可能增強對肌肉鬆弛藥的反應性。
鋰—一通常不應與利尿藥同時使用。利尿藥會降低鋰的腎清除率而大大增加鋰毒性。用複方鹽酸阿米洛利片等製劑前請參見鋰製劑包裝盒內的說明。

藥物過量

過量服用仍無明確的治療方法，也沒有特效藥，只能根據症狀進行治療和支持療法。治療時應停藥並密切觀察病人。建議措施包括誘導嘔吐和洗胃。若出現高血鉀，應採取有效措施以降低血鉀水平。

藥理毒理

複方鹽酸阿米洛利片具有利尿、抗高血壓作用(主要歸功於氫氯噻嗪)，而阿米洛利可防止接受噻嗪類利尿劑治療病人的鉀過度流失。與單用噻嗪或袢利尿藥相比，複方鹽酸阿米洛利片的尿鎂排泄量較少。複方鹽酸阿米洛利片的利尿作用在l—2小時內起效，並可持續24小時左右。
鹽酸阿米洛利
鹽酸阿米洛利是保鉀(抗尿鉀排泄)藥，具有微弱的(相對於噻嗪類利尿藥)促尿鈉排泄、利尿及抗高血壓作用。在某些臨床實驗中發現這些作用已部分附加在噻嗪類利尿藥的作用上。鹽酸阿米洛利對服用排鉀利尿藥的病人具有保鉀作用。
鹽酸阿米洛利不是醛固酮拮抗劑，即使不存在醛固酮時也能顯現其作用。
鹽酸阿米洛利通過抑制腎遠曲小管、皮質集合小管和集合總管處的鈉再吸收而降低管狀腔的淨負電位並減少鉀、氫排泄及其後續排泄從而發揮其保鉀作用。該機理解釋了阿米洛利保鉀作用的主要機理。
鹽酸阿米洛利通常在口服後2小時內起效，其對電解質排泄的作用在6-10小時達到高峰並可持續24小時左右。3—4小時內達到血漿濃度高峰，血漿半衰期為6-9小時不等。增加鹽酸阿米洛利的單劑量直到15mg左右會增強其對電解質的作用。
鹽酸阿米洛利不由肝臟代謝，而是以原形經腎排泄。服用20mg鹽酸阿米洛利後，在72小時內，約有50%排至尿中，40%排至糞便中。鹽酸阿米洛利對腎小球濾過率或腎血流幾乎無作用。因鹽酸阿米洛利不經肝臟代謝，所以對於肝功能損害患者不會產生藥物蓄積作用，但若發生肝腎綜合症則可能出現蓄積作用。
氫氯噻嗪
噻嗪類的抗高血壓機理至今不明，其通常不影響正常血壓。
氫氯噻嗪有利尿、抗高血壓作用。它影響腎遠曲小管的電解質再吸收。
氫氯噻嗪能近等量地增加鈉和氯的排泄。尿鈉排泄可能伴隨有鉀、碳酸氫鹽的流失。
口服後兩小時內產生利尿作用，約4小時內達到高峰並可持續6—12小時。
氫氯噻嗪不由腎臟代謝但經腎臟快速消除，血漿水平至少可跟蹤24小時，血漿半衰期在5.6—14.8小時範圍內變動。口服劑量的61%以上在24小時內以原藥排泄。氫氯噻嗪可透過胎盤屏障但不能透過血—腦屏障，會排至乳汁。

藥代動力學

本品口服後2小時內起效，血清濃度峰值3～4小時，作用半衰期為6～9小時，有效作用時間6～10小時，口服後經胃腸道迅速吸收，約50%以原型藥從尿中排泄，40%從糞中排泄，長期服用無藥物蓄積作用。
本複方製劑，具有保鉀利尿和抗高血壓等協調作用，兼用阿米洛利和氫氯噻嗪兩藥作用特點，對腎小管遠端和近端同時具有排鈉利尿作用，故本品既能保鉀又能利尿並可避免單用氫氯噻嗪引起低鉀和阿米洛利利尿能力較弱的缺陷。本品口服後2小時起效，血清濃度峰值約4小時，有效作用可持續6～12小時。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

雙鋁包裝。素片：12片/板×1板/盒、12片/板×2板/盒、12片/板×4板/盒、14片/板×2板/盒；薄膜衣片：14片/板×2板/盒、14片/板×3板/盒、14片/板×4板/盒。

有效期

24個月

執行標準

《中國藥典》2005年版二部