複方曲尼司特膠囊

複方曲尼司特膠囊,適應症為輕、中度支氣管哮喘,慢性喘息型支氣管炎。

基本介紹

  • 藥品名稱:複方曲尼司特膠囊
  • 藥品類型:處方藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,

成份

本品為複方製劑,其組分為:曲尼司特和硫酸沙丁胺醇。

性狀

本品為膠囊劑,內容物為淡黃色或淡黃綠色顆粒。

適應症

輕、中度支氣管哮喘,慢性喘息型支氣管炎。

規格

每粒膠囊含曲尼司特80mg,硫酸沙丁胺醇2.4mg。

用法用量

口服 一次1粒,每隔8小時1次,療程4周。

不良反應

1. 較常見的不良反應有:肌肉和手指震顫、心悸、嗜睡、頭暈、頭痛、口炎、噁心、倦怠等。
2. 較少見的不良反應有:目眩、嘔吐、口咽發乾、膀胱刺激等。
3.偶見腹痛、腹瀉、胃部不適等胃腸道反應和皮疹、全身瘙癢等過敏反應。
4.實驗室檢查可見紅細胞數、血紅蛋白值下降,肝功能異常等。

禁忌

孕婦和心血管系統器質性病變患者忌用及對本品各成分過敏者禁用。

注意事項

1. 對其他腎上腺素受體激動劑過敏者可能對本品呈交叉過敏。
2. 高血壓、冠狀動脈供血不足、糖尿病、甲狀腺機能亢進等患者慎用。
3. 肝腎功能異常者慎用。
4. 激素依賴性患者使用本品時,激素用量可逐步減低,至最低維持量。
5. 長期反覆使用病人可對本品中的硫酸沙丁胺醇形成耐藥性,不僅療效降低,且有加重哮喘的危險。
6. 司機、操作機器者、高空作業者慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦忌用,哺乳期婦女慎用。

兒童用藥

12歲以下兒童遵醫囑。

老年用藥

可根據成人用藥酌情使用或遵醫囑。

藥物相互作用

1.同時套用其他腎上腺素受體激動劑者,其作用可增加,不良反應也可能增加。
2.並用茶鹼類藥物時,可增加鬆弛支氣管平滑肌的作用。也可能增加不良反應。
3.與單胺氧化酶阻滯藥並用時,可增強本品的作用。
4.同時套用β受體阻滯劑(如普萘洛爾)時,本品的作用可被顯著降低。
5. 與兒茶酚胺製劑並用時,可出現心率不齊、心跳停止的危險。

藥物過量

應按本品說明書中的要求用藥,不得過量使用。過量時的副作用主要是由本品中硫酸沙丁胺醇的作用所致,早期表現為:胸痛,頭暈,持續、嚴重的頭痛,低鉀血症,嚴重高血壓,持續噁心、嘔吐,持續心率增快或心搏強烈,情緒煩躁不安等。
硫酸沙丁胺醇過量時可選用心肌選擇性β受體阻滯劑為解毒劑,但是對有支氣管痙攣病史的患者應在使用時予以密切注意。

藥理毒理

藥理作用
本品是由曲尼司特和硫酸沙丁胺醇組成的複方製劑。其中曲尼司特為抗變態反應藥,具有穩定肥大細胞和嗜鹼粒細胞的細胞膜,阻止其脫顆粒的作用,從而抑制組胺、白三烯等過敏性介質的釋放。硫酸沙丁胺醇為選擇性的β2腎上腺素受體激動劑,其作用機制是通過對β腎上腺素能受體的作用而刺激細胞內的腺苷酸環化酶,提高環磷腺苷水平,使支氣管平滑肌松馳,並抑制速發性超敏反應細胞(特別是肥大細胞)的介質釋放。大多數嚴格控制的臨床試驗表明,沙丁胺醇對呼吸道的作用(松馳支氣管平滑肌)強於劑量相當的異丙腎上腺素,而對心血管的影響較少。體外動物藥效學研究結果表明,硫酸沙丁胺醇合併曲尼司特使用後,曲尼司特具有抑制氣管平滑肌對硫酸沙丁胺醇耐藥性的發生和與β受體的親合力下降的作用。
毒理研究
複方曲尼司特膠囊:
重複給藥毒性:Wistar大鼠連續16周經口給予本品,劑量達160mg/kg/日(按體表面積折算,約相當於臨床擬用劑量的6.5倍)時,血清鹼性磷酸酶明顯升高,提示本品對肝功能有一定影響,停藥後恢復。雜種狗連續14周經口給予本品,劑量達160mg/kg/日(按體表面積折算,約相當於臨床擬用劑量的21.6倍)時,給藥初期發生肌肉震顫,給藥第6周開始引起紅細胞數量下降,血K+升高,個別動物心電圖有改變,腎功能異常改變,肝臟輕度濁腫,繼續給藥中毒表現逐漸減輕,停藥後恢復。
曲尼司特:
重複給藥毒性:Wistar大鼠連續26周經口給予曲尼司特,劑量達500mg/kg(按體表面積折算,約相當於臨床擬用劑量的20.3倍)時,可見自發運動略有減少、上瞼下垂、流涎和體重增長受抑,雌、雄各有一隻動物死亡(2/15)。劑量為250mg/kg以上時,紅細胞數、血細胞比容、血清總蛋白和脂質略有減少,氨基轉移酶和膽鹼脂酶活性略有降低,肝、脾、腎和腎上腺重量略有增加。以上變化停藥後可恢復。病理組織學檢查未見異常。最大安全劑量為125mg/kg(按體表面積折算,約相當於臨床擬用劑量的5.1倍)。
生殖毒性:在器官形成期,小鼠經口給予曲尼司特600mg/kg(按體表面積折算,約相當於臨床擬用劑量的12.2倍),可見母鼠體重增長減緩、攝食量下降。據文獻報導,高劑量時,可見胎鼠肋骨畸形增加;家兔經口給予曲尼司特750mg/kg(按體表面積折算,約相當於臨床擬用劑量的60.8倍),可見母兔和胚胎的死亡率增加。孕婦使用曲尼司特的安全性尚未確立,因此孕婦(特別是孕期的前3個月)和可能懷孕的婦女不應服用曲尼司特。
硫酸沙丁胺醇:
動物試驗表明,硫酸沙丁胺醇靜脈注射,可部分地穿過小鼠的血腦屏障。小型豬、鼠類和犬同時服用β受體激動劑和甲基磺嘌呤,可產生心率不齊和猝死(組織學檢查可見心肌壞死)。但這些發現的臨床意義尚不清楚。
遺傳毒性:Ames試驗、人外周淋巴細胞基因突變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性: —般生殖毒性試驗結果表明,大鼠灌服硫酸沙丁胺醇劑量達50mg/kg(按體表面積折算,約相當於臨床最大推薦日口服劑量的15倍)時,未見對生育力有損傷。硫酸沙丁胺醇對小鼠有致畸性,CD-1小鼠在致畸敏感期皮下注射硫酸沙丁胺醇0.025、0.25和2.5mg/kg(按體表面積折算,約相當於臨床最大推薦日口服劑量的3/1000、3/100和3/10倍),唇裂發生率分別為0、4.5%(5/111)和9.3%(10/108),陽性對照藥異丙腎上腺素2.5mg/kg(按體表面積折算,約相當於臨床最大推薦日口服劑量的3/10倍)組的唇裂發生率為30.5%(22/72)。Stride Dutch兔經口給予硫酸沙丁胺醇50mg/kg(按體表面積折算,約相當於臨床最大推薦日口服劑量的25倍),顱裂的發生率為37%(7/19)。尚無充分和嚴格控制的孕婦臨床研究資料,只有當其潛在利益大於對胎兒的潛在危險性時,孕婦才可以服用硫酸沙丁胺醇。由於β受體激動劑對子宮收縮有潛在干擾作用,分娩患者應限制使用硫酸沙丁胺醇。硫酸沙丁胺醇是否在人乳中排泄尚不清楚。鑒於動物試驗提示硫酸沙丁胺醇有潛在致癌性,應根據該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。
致癌性:SD大鼠連續灌服硫酸沙丁胺醇2.0、10和50mg/kg(按體表面積折算,約相當於成人臨床最大推薦日口服劑量的1/2、3和15倍,或兒童臨床最大推薦日口服劑量的2/5、2和10倍)2年,可引起良性卵巢系膜平滑肌瘤的發生率呈劑量依賴性的升高。在另一項研究中,由於和普萘洛爾(一種非選擇性β受體阻滯劑)合用,該作用被抑制。CD-l小鼠連續灌服硫酸沙丁胺醇18個月,劑量達500mg/kg(按體表面積折算,約相當於成人臨床最大推薦日口劑量的65倍,或兒童臨床最大推薦日口服劑量的10倍),未見致癌性。金黃倉鼠連續灌服硫酸沙丁胺醇22個月,劑量達50mg/kg (按體表面積折算,約相當於成人和兒童臨床最大推薦日口服劑量的7倍),未見致癌性。

藥代動力學

曲尼司特: 口服給藥後2~3小時血藥濃度達峰值,半衰期約為8.6小時,24小時血藥濃度明顯降低,48小時後在檢出限度以下。本品主要在肝臟代謝,代謝物為4位脫甲基產物並與硫酸及葡萄糖醛酸結合,主要由尿排泄。
硫酸沙丁胺醇:口服後由胃腸道吸收,30分鐘後作用開始,最大作用時間為2~3小時,持續6小時,口服後2.5小時血藥濃度達峰值,半衰期為2.7~5小時,生物利用度為30%,大部分在腸壁和肝臟代謝,進入循環的原形藥物少於20%,口服後約75%隨尿排出,一日內大部分被排出,60%為代謝產物,約4%由糞便排泄。
兩藥藥代動力學數據基本一致,利於發揮協同作用。

貯藏

遮光、密封,在乾燥處保存。

包裝

鋁塑包裝,每盒2板,每板12粒。

有效期

暫定三年。

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