複方丹參方配伍的分子機理研究

《複方丹參方配伍的分子機理研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由王升啟擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：複方丹參方配伍的分子機理研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王升啟
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

方劑是中醫治病用藥的主要形式，君臣佐使配伍是方劑組方的基本原則。但其傳統理論體系很難為一般人理解，限制了其更大範圍的推廣套用及提高。因此有必要用現代科學語言對傳統方劑配伍理論進行詮釋，從而讓大多數人能夠讀懂。本課題擬以複方丹參方治療血瘀證的分子機理為例，首先通過體外模型篩選出作用不同靶點的複方丹參方有效成分組合，然後，採用不同血瘀證動物水平進行活性驗證，最後，基於上述結果採用統計數學等方法進一步分析成分組合－靶標組合的相互作用關係，從而揭示複方丹參方配伍的科學內涵。上述研究不僅可以促進對傳統方劑理論語言的理解，豐富發展其科學內涵，而且對中藥藥理學科的發展及中藥二次開發具有重要的理論和實際意義。

結題摘要

本項目以複方丹參方治療血瘀證配伍的分子機理研究為例，在中醫方劑配伍藥理論指導下，基於“多成分-多途徑-多靶點”的研究策略，首先研究了針對不同靶點的複方丹參方有效成分組合對血管平滑肌細胞的體外抑制作用，發現兩藥配伍組中人參皂苷Rg1 +Rb1、三藥配伍組中丹參ⅡA +Rg1 +Rb1抑制 VSMC 增殖的作用顯著高於其他各組，且可以抑制細胞遷移、使細胞阻滯在G1期。發現三七、丹參有效部位中人參皂苷Rg1、Rb1、丹參酮ⅡA各單體中人參皂苷Rg1、丹參酮ⅡA 對SD大鼠左側頸總動脈再狹窄的治療作用優於Rb1，並發現Rg1+丹參酮ⅡA，Rg1+Rb1+丹參酮ⅡA組對SD大鼠左側頸總動脈再狹窄的治療作用優於其它組合。在雙側頸總結紮再灌注小鼠記憶障礙模型和D-半乳糖小鼠記憶障礙模型上，三七皂苷R1+人參皂苷Rg1+丹參酮ⅡA磺酸鈉配伍可以發揮和複方丹參片類似的抑制記憶障礙作用。進一步發現50%、80%、95%三七丹參乙醇洗脫部位及其組合可以抑制血管內膜的增生防治再狹窄，三七、丹參不同洗脫部位組合優於各洗脫部位單獨抑制血管內膜增生的藥效，效果優於同等劑量的複方丹參片。其機制涉及增加血清中SOD的活性、NO濃度和降低MDA濃度、下調血管組織中PCNA、NF-kB、VEGF的表達。丹參、三七和穿山龍三味藥組成的心脈絡通方可改善心肌缺血再灌注大鼠心功能參數、心肌酶活性、心肌梗死面積及凋亡指數等指標，其治療缺血再灌注作用優於複方丹參方。複方丹參方與穿山龍總皂苷配伍後可對心肌缺血再灌注損傷起到保護作用，配伍最佳化後，去冰片組在保護心肌缺血再灌損傷優於含有冰片配伍組合。複方丹參方和人參皂苷Rg1/丹參酮ⅡA/薯蕷皂苷元配伍通過清除氧自由基和抑制細胞凋亡發揮心臟保護作用，人參皂苷Rg1/丹參酮ⅡA/薯蕷皂苷元組合改善急性心肌缺血再灌損傷的作用優於複方丹參方。 上述研究進一步揭示了複方丹參方配伍的科學內涵。發現的具更佳藥效的中藥單體組合對於中藥二次開發具有重要意義。