《複合物結構研究指導抗肺癌EGFR T790M突變新藥研發》是雲彩紅為項目負責人，北京大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：複合物結構研究指導抗肺癌EGFR T790M突變新藥研發
- 項目類別 ：面上項目
- 依託單位 ：北京大學
- 項目負責人：雲彩紅
科研成果,項目摘要,
科研成果
序號 | 標題 | 類型 | 作者 |
|---|---|---|---|
1 | Lack of Evidence that CYTH2/ARNO Functions as a Direct Intracellular EGFR Activator. | 期刊論文 | Wang, Li-Jun|Alema, Stefano|Yun, Cai-Hong|Segatto, Oreste| |
2 | Pharmacological targeting of kinases MST1 and MST2 augments tissue repair and regeneration. | 期刊論文 | Chen, Lanfen|Yun, Cai-Hong|Deng, Xianming|Zhou, Dawang| |
3 | Structural, Biochemical, and Clinical Characterization of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Exon 20 Insertion Mutations in Lung Cancer | 期刊論文 | Meyerson, Matthew|Eck, Michael J.|Kobayashi, Susumu S.|Costa, Daniel B.| |
4 | Structure and function of human Naa60 (NatF), a Golgi-localized bi-functional acetyltransferase. | 期刊論文 | Li, Mei-Jun|Tan, Kemin|Yang, Xiaohan|Yun, Cai-Hong| |
5 | Discovery and characterization of a novel potent type II native and mutant BCR-ABL inhibitor (CHMFL-074) for Chronic Myeloid Leukemia (CML). | 期刊論文 | Yun, Cai-Hong|Zhai, Zhimin|Liu, Jing|Liu, Qingsong| |
6 | Ibrutinib selectively and irreversibly targets EGFR (L858R, Del19) mutant but is moderately resistant to EGFR (T790M) mutant NSCLC Cells | 期刊論文 | Yun, Cai-Hong|Liu, Jing|Chen, Liang|Liu, Qingsong| |
7 | Ibrutinib targets mutant-EGFR kinase with a distinct binding conformation. | 期刊論文 | Chen, Liang|Liu, Jing|Yun, Cai-Hong|Liu, Qingsong| |
8 | Active-State Structures of a Small Heat-Shock Protein Revealed a Molecular Switch for Chaperone Function | 期刊論文 | Yang, Bo|Wang, Fang-Hua|Wang, Yong-Hua|Yun, Cai-Hong| |
9 | Structural and biochemical studies of the PDGFRA kinase domain. | 期刊論文 | Liang, Ling|Yan, Xiao-E|Yin, Yuxin|Yun, Cai-Hong| |
項目摘要
肺癌是導致死亡數最高的常見癌症類型，EGFR 激酶突變是導致肺癌的主要原因之一。EGFR靶向性治療中腫瘤細胞會產生耐藥性而導致癌症復發。約50%的復發病例中耐藥性是由於EGFR產生第二個突變T790M而引起，因此開發新一代靶向性治療T790M的藥物是本研究領域一個十分重要和緊迫的任務。我們的前期研究已闡明T790M導致耐藥的複雜機理（發表於PNAS），並據此提出了克服T790M耐藥的三種策略。我們依據第一種策略研發新藥先導化合物的工作已發表於Nature，但該先導化合物還具有一些內在問題。現有藥物化學實驗室依據我們提出的第二種策略研發了一批小分子抑制劑，本項目將測定這批抑制劑與T790M系列突變體的複合物晶體結構，並用基於三維結構的合理藥物設計方法嘗試對其進行改進設計。
