《衰老機體B淋巴細胞脂筏結構和功能的變化》是依託天津醫科大學，由李海東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：衰老機體B淋巴細胞脂筏結構和功能的變化
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李海東
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
衰老機體的免疫系統功能下降，B細胞產生特異抗體的能力減弱，產生的抗體對抗原的親和力降低，自身抗體增加，自身免疫疾病的發生率增加。目前還不清楚衰老過程中特異性體液免疫功能降低及自身抗體增多的原因。脂筏是質膜中富含膽固醇、鞘脂和信號傳導分子的微區，是細胞信號傳導的平台，其結構和功能異常影響B細胞的活化、增殖、分化和凋亡。膽固醇是維持脂筏結構和功能必需的分子。本項目將採用生物化學、分子生物學和免疫學的方法與技術，研究衰老機體B細胞脂筏結構和功能的變化。揭示衰老機體B細胞信號傳導異常的分子機制。本項目的研究結果將對闡明衰老機體出現的體液免疫力低下和自身抗體增多的原因具有重要意義，為臨床上增強老年人的免疫系統功能提供依據。
結題摘要
衰老機體的免疫系統功能紊亂。體液免疫功能主要由B淋巴細胞產生抗體來完成，但是隨著衰老進程，B細胞產生特異性抗體和自身抗體異常，自身免疫疾病的發生率增加。目前還不清楚衰老過程中特異性體液免疫功能異常及自身抗體增多的原因。脂筏是質膜中富含膽固醇、鞘脂和信號轉導分子的微區，是細胞信號轉導的平台。膽固醇是維持脂筏結構和功能必需的分子。脂筏結構和功能異常影響B細胞的活化、增殖、分化和凋亡。 本項目以自然衰老小鼠和老年人為研究對象，採用生物化學、分子生物學和免疫學的方法與技術，研究了B細胞等淋巴細胞亞群的變化，以及以神經節苷脂為標誌性分子的脂筏結構的變化及其對淋巴細胞發育成熟的調節；進一步研究了特異性免疫抗體的產生；通過給予小鼠高膽固醇飲食，觀察其對這些變化的影響；對老年人和年輕人膽固醇水平和B細胞亞群以及細胞因子產生水平的相關性進行了研究；初步研究了高糖環境對B細胞脂筏功能的影響。 本項目的主要內容均已完成。主要研究結果發現：和2-4月齡比較，18-24月齡小鼠的脾臟中B細胞數量總體沒有顯著性改變，但是Transitional B細胞明顯減少，成熟B細胞數量明顯增加；衰老小鼠B細胞的鈣離子信號轉導異常；以綿羊紅細胞進行免疫，檢測抗體產生，發現衰老小鼠的IgM抗體效價顯著高於年輕小鼠；膽固醇餵養增強了小鼠的IgM抗體免疫反應；與年輕人相比，老年人記憶性B細胞數量增加，脂筏數量顯著增加，B細胞活化後鈣離子濃度變化較大；產生細胞因子IL-2水平升高，IL-10水平下降；與機體膽固醇水平有相關性；高糖環境影響脂筏信號轉導對B細胞周期和細胞凋亡的調節 本項目的研究結果將對闡明衰老機體出現的體液免疫力異常和自身抗體增多的原因具有重要意義，為臨床上增強老年人的免疫系統功能提供了依據。
