《衰老對內皮祖細胞CXCR4表達及其促血管新生能力的影響》是依託浙江大學，由余紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：衰老對內皮祖細胞CXCR4表達及其促血管新生能力的影響
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：余紅
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞治療動脈阻塞引發的缺血性疾病已成為研究的熱點。但最有可能從中獲益的老年患者卻因自身祖細胞數量的減少和細胞活性及功能的衰退使之在該人群中療效不佳。申請人已發現老年小鼠骨髓細胞表面CXCR4表達較年輕細胞顯著減少，但這種缺陷與幹細胞促血管生成能力的下降是否相關尚待明確。我們假設：衰老造成內皮祖細胞CXCR4膜表面表達下降，由此降低了內皮祖細胞對細胞趨化因子SDF-1的回響，損害了其促進血管新生能力；提高CXCR4表達可以增強內皮祖細胞遷移和抗凋亡能力，由此提高其血管修復能力。本項目將採用骨髓置換及聯體模型等手段，探討衰老對內皮祖細胞參與血管生成的影響，明確其中CXCR4的重要性。通過闡明衰老對骨髓源內皮祖細胞CXCR4表達的影響及其相關分子機制，明確老年對內皮祖細胞CXCR4/SDF-1信號通路的損害機理，和內皮祖細胞參與血管生成的相關機制，為提高臨床細胞治療療效提供理論依據。
結題摘要
血管堵塞引起的心血管疾病已成為威脅我國人民健康的重大疾病。目前，這些疾病的傳統治療手段不但花費昂貴而且療效有限，極需尋求新的治療方法。幹細胞移植療法為這些疾病的治療提供了新的方法和手段。然而，最有可能從中獲益的老年患者卻因自身祖細胞數量的減少和細胞功能的衰退使細胞治療在該人群中不能達到理想療效。我們的研究結果表明衰老致使幹細胞活性降低。探討衰老對幹細胞活性及其參與血管生成過程的具體影響，明確其中調控的分子機制，對突破目前臨床上細胞治療療效不佳的瓶頸問題十分必要。本課題主要圍繞衰老造成祖細胞活性下降，促血管新生能力受損等問題，研究如何增強祖細胞遷移和抗凋亡能力，由此提高其血管修復能力。 本項目通過分析衰老對幹細胞特殊基因表達的影響，探討通過預處理提高幹細胞活性，以增強其治療缺血性疾病的效果。我們發現通過Statin藥物處理，或缺氧或激動劑預處理幹細胞，可以提高幹細胞CXCR4表達，增強幹細胞遷移能力和存活率，從而達到提高幹細胞治療效果。這對突破目前臨床上細胞治療療效不佳的瓶頸問題有重要的意義。缺氧預處理的研究結果可以直接套用於臨床上細胞治療心血管疾病，提高老年人群中細胞治療療效。在此基金資助期間，有27篇論文發表，其中有6篇直接受本基金資助，另外還有 3篇在投稿或準備中。並獲得了國家基金面上項目和國際合作項目，及科技部973項目。培養了3名博士生，3名碩士生。
