法布里病

病因

法布里病是由於編碼α-半乳糖苷酶A的基因突變，導致其編碼的α-半乳糖苷酶A功能部分或全部缺失，三聚己糖神經醯胺的正常降解受阻，未降解的底物在多種組織的細胞溶酶體中堆積，造成相關組織的功能障礙。

法布里病分為經典型和不典型兩種：經典型患者在兒童及青少年時早期發病，出現多系統受累表現，不典型患者在成年期發病，多出現單個器官的受累表現。

1.發作性肢體疼痛

最常見症狀，表現為發作性四肢末端（手、足）劇烈的燒灼樣疼痛，持續數天，天氣變化時易於出現。伴隨肢體少汗或無汗，少數出現低熱和多汗。

2.皮膚血管角質瘤

最常見體徵，坐浴區（生殖器、陰囊、臀部和大腿內側）皮膚出現小而凸起的紅色斑點，壓之不褪色。

3.胃腸道症狀

厭油膩食物，腹瀉、噁心、嘔吐、腹脹、痙攣性腹痛，也可表現為胃腸道吸收不良和便秘等。

4.眼面部症狀

主要表現為晶狀體後囊混濁、視網膜血管迂曲。面容多表現為眶上嵴外凸，額部隆起和嘴唇增厚。出現腎病的患者可有面色蒼白。

5.腎臟症狀

可以為首發症狀，多數患者隨疾病發展出現蛋白尿，部分患者在30歲左右發生腎衰竭，出現肢體水腫和腎性貧血。

6.心血管病變

偶爾為首發症狀，隨疾病發展出現高血壓、冠心病、心臟瓣膜病、肥厚型心肌病，發生心絞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等。

7.中樞神經損害

出現早發缺血性卒中，多以後循環為主。部分患者還可出現抑鬱、焦慮等精神症狀。

主要的輔助檢查包括α-半乳糖苷酶A活性檢測、尿三聚己糖神經醯胺測定、組織病理學檢查、基因檢測，出現心臟、腎臟、眼部和中樞神經系統損害時還需要進行相關檢查。

1.α-半乳糖苷酶A活性檢測

採取乾血片方法進行篩查。男性患者的酶活性常明顯下降。約30%的女性患者的酶活性可在正常範圍，不能單純藉助酶活性做出診斷。

2.血、尿三聚己糖神經醯胺測定

男性患者血、尿三聚己糖神經醯胺均明顯升高，部分女性患者血、尿三聚己糖神經醯胺可高於正常人，敏感性高於α-半乳糖苷酶A活性檢測。

3.組織電鏡檢查

在皮膚的微小血管內皮細胞和平滑肌細胞及汗腺分泌部上皮細胞可以見到特徵性的膜性包裹的“板層樣小體”，在腎臟、心臟的活檢組織液中可以見到。

4.基因檢測

進行α-Gal A基因檢查，可以發現致病突變。

根據臨床表現，結合α-半乳糖苷酶A活性檢測、組織病理學檢查和基因檢測可以確定診斷。