血漿microRNA分析用於結直腸癌診斷及預後的研究

《血漿microRNA分析用於結直腸癌診斷及預後的研究》是依託復旦大學,由杜祥擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:血漿microRNA分析用於結直腸癌診斷及預後的研究
  • 依託單位:復旦大學
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:杜祥
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

最近研究提示血循環microRNA是一類潛力巨大的新分子標誌物。我們前期工作證實基因晶片可用於微量血漿標本的microRNA表達譜分析,且該分析可高效鑑別CRC患者。本項目擬用microRNA晶片進一步比較CRC患者與正常對照者的血漿microRNA表達譜式,並驗證癌組織與對應血漿microRNA模式的一致性,初步篩選在CRC中差異表達的microRNA靶點;建立精確定量血漿microRNA的螢光RT-PCR技術,運用該技術從上述初篩靶點中篩選出具高診斷價值的血漿microRNA靶點。並建立CRC的異常癌組織/血漿microRNA模式與生存預後的Cox回歸模型,以篩查出與生存預後有關的microRNA靶點,建立基於異常組織/血漿microRNA模式的分子分型,為血漿循環microRNA在CRC的早期診斷、分子分型和預後評估中的臨床套用奠定基礎。

結題摘要

結直腸癌(CRC)是最常見的惡性腫瘤之一。microRNA(miRNA)是一大類參與基因轉錄後調控的非編碼小分子RNA,與腫瘤的發生、發展密切相關。本項目在前期表達譜晶片研究基礎上,進一步運用定量PCR技術對其中差異表達的miRNA靶點在獨立樣本組中進行驗證。結果顯示,CRC組及進展期腺瘤組血漿miR-29a和miR-92a水平均顯著上調。ROC曲線分析顯示,血漿miR-29a和miR-92a診斷CRC的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.844和0.838,診斷進展期腺瘤的AUC分別為0.769和0.749。聯合這兩個靶點診斷CRC的AUC為0.883,敏感度和特異度分別為83.0% 和84.7%,診斷進展期腺瘤的AUC為0.773,敏感度和特異度分別為73.0% 和79.7%。 此外,我們還發現與正常對照組相比,CRC組及進展期腺瘤組血漿miR-601和miR-760水平均顯著下調(P<0.001)。ROC曲線分析顯示,血漿miR-601和miR-760診斷CRC的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.747和0.788,診斷進展期腺瘤的AUC分別為0.638和0.682。聯合這兩個靶點診斷CRC的AUC為0.792,敏感性和特異性分別為83.3%和69.1%;診斷進展期腺瘤的AUC為0.683,敏感性和特異性分別為72.1%和62.1%。 另外,與僅運用癌胚抗原(CEA)相比,補充檢測miR-601和miR-760後,可以將I 、II 期結直腸癌的檢出率從27.5% 提高至 86.3%。因此,血漿miR-29a/miR-92a及miR-601/miR-760是潛在的CRC診斷分子標誌物,血漿miRNA分析有可能發展成為一種新的非侵入性CRC早期診斷方法。

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