《血清16S rDNA水平與糖尿病的關聯性研究》是依託蘇州大學，由周慧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：血清16S rDNA水平與糖尿病的關聯性研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周慧
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
既往研究報導腸黏膜上皮細胞損傷的標誌物與糖尿病密切相關，而且在動物實驗中發現腸黏膜上皮細胞損傷引起的腸道細菌易位是參與糖尿病發病的重要機制。血清16S rDNA主要是腸道細菌易位至外周血後降解產生。但是，迄今為止血清16S rDNA與糖尿病的關聯性尚無可靠的人群證據。缺乏敏感性高、特異性好的定量檢測方法是阻礙研究的重要原因之一。我們擬通過建立基於Real-time PCR的血清16S rDNA定量檢測方法，結合已有的大佇列研究人群基礎（已具有18550例對象的基線資料和血清標本），採用巢式病例對照研究方法，針對新發生的糖尿病病例和相應的對照，進行基線16S rDNA的檢測，分析並明確血清16S rDNA與糖尿病的關聯性、16S rDNA與其他傳統危險因素的互動作用對糖尿病發病的影響。本研究將為糖尿病的病因研究和防控研究提供新的思路。
結題摘要
糖尿病在我國是一個嚴重的公共衛生問題。本研究採用巢式病例對照研究方法，通過高通量測序技術檢測、分析血清16S rDNA 的水平，探討血清16S rDNA與糖尿病之間的相關性，結果顯示：（1）糖尿病組中BMI、WC、SBP、DBP、ALT、TC和TG水平顯著高於對照組，而HDL水平顯著低於對照組（P＜0.05）；（2）高通量測序優質序列共9244618條，其中糖尿病組優質序列3000391條，對照組優質序列6244227條；（3）本次測序共聚類到453個OTU，注釋到17個門、29個綱、51個目、123個科和284個屬，Alpha多樣性結果顯示，糖尿病組和對照組的Chao指數、Shannon指數和Simpson指數均無統計學差異，群落組成情況顯示，在門、綱、目、科和屬水平上，糖尿病組和對照組人群優勢菌的組成均無顯著差異；（4）糖尿病組和對照組在門、綱和目水平上主要細菌的相對豐度無統計學差異。但在科水平上，糖尿病組中Burkholderiales_incertae_sedis菌科的相對豐度低於對照組（P=0.024）；在屬水平上，糖尿病組中Aquabacterium菌屬的相對豐度低於對照組（P=0.024）；（5）糖尿病組中Actinotalea菌屬、Pseudoclavibacter菌屬和Sediminibacterium菌屬的檢出率高於對照組，而Pseudonocardia菌屬、Bacteroides菌屬、Afipia菌屬和Xanthomonas菌屬的檢出率均低於對照組（P＜0.05）；（6）在屬水平上，共篩選出7種菌屬與糖尿病之間存在相關性，其中Actinotalea菌屬、Pseudoclavibacter菌屬、Sediminibacterium菌屬、Ensifer菌屬和Alishewanella菌屬與糖尿病之間呈正相關，而Pseudonocardia菌屬和Xanthomonas菌屬呈負相關；（7）Xanthomonas菌屬預測糖尿病的ROC曲線下面積最大0.627；將各相關性菌屬聯合曲線下面積0.731。採用傳統危險因素預測糖尿病的曲線下面積0.759，採用傳統危險因素+相關性菌屬ROC曲線下面積0.818。提示血清16S rDNA的組成與糖尿病的發病顯著相關，聯合傳統危險因素和相關性菌屬能夠提高糖尿病的預測能力，研究結果將為糖尿病的病因研究和和防控研究提供新的思路。
