原因
血清甲胎蛋白升高的病因
在臨床上急性病毒性肝炎、慢性活動性肝炎、肝纖維化肝小葉增生時,病人血清AFP含量升高,可能與肝臟再生有關。
原發性肝癌時,AFP的合成部位是肝癌細胞,是在肝癌細胞粗面內質網的核糖體上合成的。但是不是所有的肝癌細胞AFP均成陽性,可解釋為,①AFP只在細胞增殖同期的一定時期合成,不處於該時期的肝癌細胞不合成AFP,所以細胞AFP為陰性;②存在合成與不合成AFP兩種癌細胞,但是這兩種癌細胞在形態學上目前尚看不出明顯差異。
胚胎癌AFP的合成:胚胎癌如睪丸、卵巢、骶尾部及後腹膜惡性畸胎瘤等,患者血清中AFP含量升高。原因是這些胚胎癌中含有卵黃囊成分,而卵黃囊可以合成AFP。
其他腫瘤中AFP的合成,胃癌、食管癌、胰腺癌、膽囊癌、肺癌、乳腺癌也可產生AFP。其中以胃癌最為常見,尤其是伴有肝轉移者。
檢查
血清甲胎蛋白升高的檢查診斷
一般用於檢測AFP的方法有以下幾種:
(1)瓊脂雙向擴散法(簡稱擴散法,AGD):此方法閾值一般為3000micro;g,即只有血清AFP濃度達到或超過此閾值,才能夠檢測到陽性結果,否則為陰性。該方法對肝癌診斷的特異性很高,非癌肝病、妊娠、轉移癌很少達到如此高的濃度,故AFP陰性,但是其敏感性差,容易產生假陰性,造成漏診。
(2)對流免疫電泳法(簡稱對流法,CIEP):本法有簡便、快速(2小時可完成檢測)、可靠(特異性好)的特點。在一般電泳條件下即可進行。原理是:在瓊脂板上設定兩排孔,一排放AFP抗體,一排放待測血清,在電泳時,抗原抗體移動相遇時產生白色沉澱線即為陽性。閾值(靈敏度)為300~500micro;g/L。妊娠及非癌性肝病如肝炎等很少達到此水平,故本法對肝癌的診斷也有較高的特異性。其缺點是敏感度稍差,陽性率約為80%,不能定量,可出現假陰性。
(3)反向間接血球凝集法(簡稱血凝法,RPHA):本方法具有快速、敏感度高及簡便的優點,閾值(1;10,++)約為50micro;g/L,敏感度雖較高,陽性率約為90%,但在妊娠及非癌肝病中常有陽性結果。不過該方法簡便易行,可用於肝癌普查的初步篩選。
(4)放射火箭電泳自顯影法(火箭法,RRIA):本方法可推算出AFP的含量,其閾值視標準樣品而定,一般為20―30micro;g/L,陽性率約為90%。此法簡便、經濟、實用,不需要特殊儀器設備,能滿足臨床使用要求,但不如放射免疫法定量精確。
(5)放射免疫測定法(放免法,RIA):本方法能定量測出AFP的含量數值,敏感度高,可檢測到5―10micro;g/L的AFP,陽性率在90%以上。可用於:①發現早期肝癌;②對只產生低濃度AFP的肝癌作輔助診斷;⑧預測病情,了解手術是否徹底,評價治療手段的效果,預測復發。該方法屬高靈敏方法,在妊娠及非癌肝病中可檢出陽性結果,須注意鑑別。
AFP檢測對肝癌的診斷具有相對的特異性,多數學者認為對流法測得AFP陽性,或定量AFP在400micro;g/L以上即可考慮肝癌的診斷。1977年12月全國肝癌防治研究協作會議上曾擬定:如無肝癌其他證據,AFP對流免疫電泳法陽性或定量大於500micro;g/L持續1個月以上,並能排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎腫瘤等即可診斷為肝細胞癌。
鑑別診斷
血清甲胎蛋白升高易混淆的症狀
血清睪酮濃度明顯升高:正常月經周期的卵泡期,血清睪酮濃度平均為0.43ng/ml,高限為0.68ng/ml,如超過0.7ng/m1(等於2.44nmol/L),即稱為高睪酮血症,或高雄激素血症。卵巢、腎上腺皮質等都可從乙酸合成膽固醇,或從血中吸收膽固醇作為基質,合成甾體激素,分泌入血液循環。血液循環中的雄激素主要有脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEAS)、脫氫表雄酮(DHEA)、雄烯二酮(Delta;4A)、睪酮(T)及雙氫睪酮(DHT)等。高睪酮血症,即是這幾種激素,尤其是睪酮在血液中的含量過高而形成。
血清免疫球蛋白可升高:免疫球蛋白,指具有抗體活性的動物蛋白。主要存在於血漿中,也見於其他體液、組織和一些分泌液中。血清免疫球蛋白(Ig)包括:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。其正常範圍:IgG7.6~16.6g/L;IgA0.71~3.35g/L;IgM0.48~2.12g/L;IgD0.01~0.04g/L;IgE0.001~0.009g/L。常見的原因有:1、慢性肝臟疾病:包括自身免疫性慢性肝炎,慢性活動性肝炎,肝硬化,慢性酒精性肝病,原發膽汁性肝硬化等。球蛋白增高程度與肝臟病嚴重性相關。2、自身免疫性疾病。3、慢性炎症與慢性感染:如結核病,瘧疾等。4、M球蛋白血症:如多發性骨髓瘤,淋巴瘤,原發性巨球蛋白血症等。
血清降鈣素水平增高:血清降鈣素是由甲狀腺濾泡細胞分泌的一種激素,當它因某種原因升高時,可使腎臟對鈣的排泄量增加,降低血鈣濃度。降鈣素是含有一個二硫鍵的三十二肽,分子量為3400。正常人血清中降鈣素濃度為10-20ng/L,血漿半衰期小於1h,主要在腎降解並排出。降鈣素的主要作用是降低血鈣和血磷,其主要靶器官是骨,對腎也有一定的作用。
血清TG水平升高:血清甘油三脂(TG)是血酯的成分之一。在人體當中甘油三酯處於動態平衡。血酯的含量可隨膳食的改變而改變,而且變動範圍很大。另外其含量隨年齡增長而上升,尤其是體重超過標準的中老年人往往偏高。
一般用於檢測AFP的方法有以下幾種:
(1)瓊脂雙向擴散法(簡稱擴散法,AGD):此方法閾值一般為3000micro;g,即只有血清AFP濃度達到或超過此閾值,才能夠檢測到陽性結果,否則為陰性。該方法對肝癌診斷的特異性很高,非癌肝病、妊娠、轉移癌很少達到如此高的濃度,故AFP陰性,但是其敏感性差,容易產生假陰性,造成漏診。
(2)對流免疫電泳法(簡稱對流法,CIEP):本法有簡便、快速(2小時可完成檢測)、可靠(特異性好)的特點。在一般電泳條件下即可進行。原理是:在瓊脂板上設定兩排孔,一排放AFP抗體,一排放待測血清,在電泳時,抗原抗體移動相遇時產生白色沉澱線即為陽性。閾值(靈敏度)為300~500micro;g/L。妊娠及非癌性肝病如肝炎等很少達到此水平,故本法對肝癌的診斷也有較高的特異性。其缺點是敏感度稍差,陽性率約為80%,不能定量,可出現假陰性。
(3)反向間接血球凝集法(簡稱血凝法,RPHA):本方法具有快速、敏感度高及簡便的優點,閾值(1;10,++)約為50micro;g/L,敏感度雖較高,陽性率約為90%,但在妊娠及非癌肝病中常有陽性結果。不過該方法簡便易行,可用於肝癌普查的初步篩選。
(4)放射火箭電泳自顯影法(火箭法,RRIA):本方法可推算出AFP的含量,其閾值視標準樣品而定,一般為20―30micro;g/L,陽性率約為90%。此法簡便、經濟、實用,不需要特殊儀器設備,能滿足臨床使用要求,但不如放射免疫法定量精確。
(5)放射免疫測定法(放免法,RIA):本方法能定量測出AFP的含量數值,敏感度高,可檢測到5―10micro;g/L的AFP,陽性率在90%以上。可用於:①發現早期肝癌;②對只產生低濃度AFP的肝癌作輔助診斷;⑧預測病情,了解手術是否徹底,評價治療手段的效果,預測復發。該方法屬高靈敏方法,在妊娠及非癌肝病中可檢出陽性結果,須注意鑑別。
AFP檢測對肝癌的診斷具有相對的特異性,多數學者認為對流法測得AFP陽性,或定量AFP在400micro;g/L以上即可考慮肝癌的診斷。1977年12月全國肝癌防治研究協作會議上曾擬定:如無肝癌其他證據,AFP對流免疫電泳法陽性或定量大於500micro;g/L持續1個月以上,並能排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎腫瘤等即可診斷為肝細胞癌。
緩解方法
血清甲胎蛋白升高的預防方法
患有肝病的人在日常生活中除了用藥物治療外,往往忽略了飲食療法。其實,日常飲食也是治療肝病的重要輔助方法,以下介紹幾種對肝臟有益的食品。
豆腐內含蛋白質、脂肪及維生素B1、B2等多種營養成分,有益氣和中、清熱解毒、生津潤燥功效,若與泥鰍合用能健脾益氣、降黃除濕。
食醋有養肝、健胃、殺菌、散瘀及解毒作用。燒菜時加一些,可促進鈣、鐵、磷等成分的溶解,易被機體吸收。胃潰瘍及胃酸多者不宜食用。田螺有清熱利水、除濕解毒功效,對於急慢性肝炎、肝硬化、黃疸、風濕痹痛等有一定的療效。脾胃虛寒者忌用。
豬肉有補中益氣、滋陰養肝的作用。濕熱痰滯內蘊者慎用。
蜂蜜具有養肝和保護肝臟的功能。蜂蜜中不但含有肝細胞易於吸收的葡萄糖,而且還能促進組織的新陳代謝,增加肝糖的儲存,因而可提高機體的抗感染能力。注意痰濕內蘊、中滿痞脹及腸滑泄瀉者忌服。
蜂乳有滋補、強壯、益肝及健脾作用,能加強人體抵抗力及促進蛋白質合成、促進新陳代謝、調節血壓、提高造血機能等功能。
優酪乳優酪乳中的乳酸桿菌能抑制和殺死腸道里的腐敗菌,減少由其它毒素引起的中毒現象。肝炎病人如果食入過量蛋白,會使衰弱的肝臟負擔加重,而且蛋白質在腸道內經細菌分解後會產生氨及其它有毒物質,可誘發肝昏迷。飲用優酪乳,使腸道呈現酸性環境,可減少氨的吸收以及腸道細菌對蛋白質的分解作用。
豬膽有清熱、潤燥、解毒、除濕、瀉肝膽之火、通大便等功效。膽鹽可刺激膽汁的分泌,增加腸蠕動,促進脂肪的消化及吸收。
以上食品對肝臟雖有好處,但不可一味食用,適量而用,才能達到治療目的。