血小板衍生因子可分為分子量為31KD含有7%糖的PDGFI及28KD含4%糖的PDGFⅡ，是一種跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性，由細胞外N端與PDGF特異識別的結構域、單鏈順序跨膜的中間疏水結構域和細胞內C端具有酪氨酸蛋白激酶活性的肽段結構域組成。
基本介紹
- 中文名：血小板衍生因子
- 外文名：PDGF
- 激活方式：相應受體結合
- 屬於：跨膜糖蛋白
- 來源：兩條高度同源的A鏈及B鏈組成
分類、結構及來源,受體分類、結構及激活方式,生物學效應,
分類、結構及來源
血小板衍生因子（PDGF）可分為分子量為31KD含有7%糖的PDGFI及28KD含4%糖的PDGFⅡ。兩者均由兩條高度同源的A鏈及B鏈組成，這使PDGF具有三種形式的二聚體結構，即PDGF-AA，PDGF-BB及PDGF-AB。體內單核/巨噬細胞是主要合成PDGF的細胞。在生理狀態下，PDGF以α顆粒的形式儲存於血小板中，肝臟受損時，巨噬細胞、血小板、浸潤的炎細胞、受損的內皮細胞及激活的肝星形細胞均可以分泌PDGF。以自分泌、旁分泌的方式發揮作用。
受體分類、結構及激活方式
PDGF必須與細胞膜上的相應受體結合後才能發揮其生物學效應。PDGF受體由兩種亞單位α及β構成，其分子量為170～180KD。二者與PDGF結合力相差很大，α單位與PDGFa鏈及B鏈有較高的親和力，而β亞單位僅與B鏈有高親和力。所以α亞單位可與PDGF-AA、PDGF-AB及PDGF-BB結合，β亞單位僅與PDGF-BB及PDGF-AB結合。Wang等人的研究證明，在肝纖維化時，HSC表面的PDGF受體以β受體為主，與PDGF-BB具有較強的親和力，認為PDGF-BB以及PDGF-β在肝纖維化過程中的作用尤為突出。
PDGF受體是一種跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性，由細胞外N端與PDGF特異識別的結構域、單鏈順序跨膜的中間疏水結構域和細胞內C端具有酪氨酸蛋白激酶活性的肽段結構域組成。當受體與其配體結合後促使兩個受體分子形成二聚體，激活細胞內結構域酪氨酸殘基自身磷酸化，或促使激活特殊靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，從而將信號傳入細胞內，經級聯式放大瀑布效應調控細胞的生命活動，包括靶細胞的分裂增殖。
生物學效應
實驗證明PDGF是一種重要的促有絲分裂因子，具有刺激特定細胞群分裂增殖的能力。肝受損時，大量分泌的PDGF刺激間質星形細胞增殖，轉化為肌纖維樣母細胞，並促使星形細胞遷移，聚集於炎症受損區。而肌纖維樣母細胞合成大量細胞外基質沉積於肝細胞胞間質，促進肝纖維化發生。
PDGF能夠促進肌纖維母細胞產生膠原，尤其是I型及Ⅲ型膠原。Isbrucker在體外培養的實驗中證明，PDGF可促使未融合豬肝肌纖維樣母細胞增殖，使已融合的細胞產生膠原，但對其細胞數量無影響。PDGF還可通過上調組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-1)抑制膠原酶的作用，以減少細胞外基質的降解。
