血小板源性生長因子

血小板源性生長因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是一種可刺激結締組織增生的常見肽類調節因子,由骨髓巨噬細胞合成,貯存於血小板Q顆粒中。PDGF是鹼性糖蛋白,分子量為28~35kD,是由兩亞基(A鏈和B鏈)通過二硫鍵結合而成的兩條多肽鏈的二聚體。PDGF是一種重要的促細胞分裂劑,能刺激血管平滑肌細胞、成纖維細胞、膠質細胞等多種細胞的分裂和增殖,對個體發育、細胞分化具有調節作用,在創傷癒合中作用突出。

基本介紹

  • 中文名:血小板源性生長因子
  • 外文名:platelet-derived growth factor
  • 簡稱:PDGF
家族及受體,生物學功能,臨床意義,

家族及受體

1.家族
PDGF家族有兩個主要成員:PDGF和血管內皮細胞生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),二者有相似的結構,但結合不同的受體,產生不同的作用。PDGF主要作用於間質細胞如成纖維細胞,神經膠質細胞,而VEGF則作用於內皮細胞。
(1)PDGF最初是從血小板分離的,內皮細胞、血管平滑肌細胞、激活的單核細胞和巨噬細胞等均能產生PDGF,由兩條不同的多肽鏈組成,由二硫鍵連線成二聚體,二聚體不同的組合形成三個異構體即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB。
(2)VEGF是一種肝素結合蛋白,由二硫鍵連線的相同亞基構成二聚體,由培養的垂體細胞分泌,是促血管生成劑,也是創傷修復中的重要因子之一,對血管內皮細胞具有選擇性刺激、具有結合肝素的能力和促血管生成作用。
2.受體
PDGF有兩種不同的受體稱為α和β,是跨膜的糖蛋白,在細胞外受體結合區共有5個免疫球蛋白樣的區域,在細胞質區域有酪氨酸蛋白激酶。受體α識別PDGF-AA和PDGF-BB,所以可以高親和力地結合3種PDGF異構體。受體β識別PDGF-BB,只能高親和力地結合PDGF-BB,低親和力地結合PDGF-AB,不結合PDGF-AA。受體結合PDGF後形成二聚體形式,會出幾種不同的情形,兩種受體介導的細胞效應也不同,所以結合後的效應由受體的類型決定。

生物學功能

PDGF是血清中很強的間質細胞如成纖維細胞和平滑肌細胞的生長刺激因子,在體內誘導血管增生是通過激活巨噬細胞合成bFGF和TGF-β,再作用於內皮細胞。在體外一般認為PDGF不直接作用於內皮細胞。PDGF對多種細胞有趨向活性,是炎性細胞的有力趨向因子,但不是其生長刺激因子。對中性粒細胞的最大趨向濃度為1~5ng/ml,對單核細胞趨向濃度為20ng/ml。在20~40ng/ml的高濃度下,PDGF激活人中性粒細胞產生超氧化物,顆粒成分釋放和中性粒細胞聚集,這一濃度也激活人的外周單核細胞。在人體外內皮成纖維細胞實驗中,PDGF-AB和PDGF-BB都表現出同樣的促生長作用和促遷移作用。

臨床意義

PDGF對個體發育、細胞分化具有調節作用,在創傷癒合中作用突出。在動脈粥樣硬化處,血小板和損傷的血管壁接觸,釋放出PDGF,促使局部結締組織及平滑肌增殖,引起管腔狹窄,因此PDGF在心肌梗死的發病上也可能具有重要意義。

相關詞條

熱門詞條

聯絡我們