融血病

也稱為溶血病 是由於母親的血型與胎兒的血型不合，在母親體內產生一種血型抗體，這種抗體可以破壞胎兒或嬰兒血中的大量紅細胞，而引起溶血。溶血可發生於胎兒期，出生後仍繼續不止。 本病以A、B、O血型不合最常見，其中最多見的是母親為O型，胎兒為A型或B型。

簡介

也作:溶血病

由於母親的血型與胎兒（或嬰兒）的血型不合，在母親體內產生一種血型抗體，這種抗體可以破壞胎兒（出生前）或嬰兒（出生後）血中的大量紅細胞，而引起溶血。溶血可發生於胎兒期，出生後仍繼續不止。

本病以A、B、O血型不合最常見，其中最多見的是母親為O型，胎兒（或嬰兒）為A型或B型。第一胎即可發病，分娩次數越多，發病率越高，且一次比一次嚴重。尚可見於母親為A型，胎兒（或嬰兒）為B型或AB型，母親為B型，胎兒（或嬰兒〉為B型或AB型，但少見。胎兒(或嬰兒）為O型者，可排除本病。Rh血型不合引起的新生兒溶血症在我國的發病率較低。通常是母親為Rh陰性，胎兒為Rh陽性而血型不合併引起溶血，一般第一胎不發病，而從第二胎起發病，但如果Rh陰性的母親在第一胎前曾接受過Rh陽性的輸血，則第一胎也可發病。Rh血型不合所致溶血常較A、B、O血型不合為嚴重。

疾病別名 ：胎兒全身性水腫,胎兒有核紅細胞增多症,先天性新生兒重症黃疸

所屬部位 ：全身 就診科室 ：血液科,兒科

症狀體徵 ：水腫 心力衰竭 暈厥 食慾異常 胸腔積液 肝腫大 脾腫大 黃疸

身體檢查 ：抗人球蛋白試驗

疾病用藥 ：注射用七葉皂苷鈉 呋塞米注射液 螺內酯膠囊 山梨醇注射液 螺內酯片

病 因 ：本病主要是母嬰間血型不合而產生同族血型免疫反應的遺傳性疾病。胎兒由父母新方面遺傳來的顯性抗原恰為母親所缺少，此抗原侵入母體，產生免疫抗體，通過胎盤絨毛膜進入胎兒血循環與胎兒紅細胞凝集，使之破壞而出現溶血，引起貧血、水腫、肝脾腫大和生後短時間內出現進行性重度黃疸，甚至發生膽紅素腦病。目前已發現人類有26個血型、系統400多個血型，每個血型系統在遺傳上都是獨立的，並按孟德爾法則遺傳。引起新生兒溶血病以的ABO系統為最多，次為Rh系統，其它如MN、Kell、Duffy系統等血型不合引起的本病較少見。在上海前18年所見的835例中，ABO不合的占85.3%，Rh不合占15.6%，MN不合占0.1%。

附一：

ABO血型不合 多數發病於男方A或B或AB、女方O型，前者顯性成為抗原，後者隱性無抗原；少數發病於女方A或B型的雜合子，由男方血型中的顯性抗原進入缺少該顯性抗原的雜合子女孩與O基因的卵子結合，同樣可以發病。至於以後幾胎的發病與否、取決於男方的該基因屬於純合子還是雜合子。由於女方血液中可以存在天然的抗體(α或β凝集素)，所以第一胎亦可發病。因為A(B)抗原性較弱，抗A(B)抗體進入胎兒體內，部分被血型物質中和以及組織細胞吸附處理掉，故發病僅占母嬰ABO血型不合的少數。

附二：

Rh血型不合 Rh血型系統中共有6種抗原，分成3組：Cc、Dd和Ee。每組任意一個抗原，共3個抗原、組成一基因複合體。每人有兩組基因複合體，一組來自父方，一組來自母方，兩組基因複合體中均無D抗體者稱Rh陰性;有D抗原者稱Rh陽性，雜合子只有一個D抗原，純合子有兩個D抗原。上海市中心血站檢查5萬漢族人，Rh陰性者占0.34%，維吾爾族人約4.96%為Rh陰性。 d抗原純屬理論性，因至今尚未發現過抗d抗體。Rh系統中D抗原最強。從上表中也可看出Rh溶血病的母親多數是Rh陰性，引起死胎和新生兒死亡的也最多。但Rh陽性母親的孩子同樣也可以得病，只有其血型類別不同而已，其中以抗E較多見。 Rh溶血病在第一胎因抗體濃度不高，發病甚少。初次免疫反應產生的IgM抗體需要2～6個月，且較弱，不能通透胎盤進入胎兒體內。不久後才產生的少量IgG抗體，經過一段時間後即停止並減弱。故第一胎常處於初次免疫反應的潛伏階段。當再次妊娠第二次發生次發免疫反應時，僅需數日就可出現主要為IgG能通過胎盤的抗體，並迅速增多。故往往第二胎才發病。Rh系統的抗體只能由人類紅細胞引起，若母親有過受血史、且Rh血型又不合，或母親(Rh陰性)出生時被Rh陽性外祖母的D抗原致敏，則第一胎也可發病，後者即所所謂“外祖母”學說。 母嬰血型不合時，母親雖有被免疫可能，但並非必有可免。Woodrow複習文獻後稱，分娩一個Rh陽性ABO配合的第一個嬰兒後6個月內，有明顯Rh免疫危險的約為8%。在第二次Rh陽性妊娠(已被第一次敏感化的)時，發生Rh抗體的亦為8%。故第一次ABO配合、Rh陽性的妊娠後，發生Rh免疫的總危險性約為16%。 ABO不合、Rh陽性的妊娠，發生Rh免疫的危險性甚小，只及ABO配合、Rh陽性妊娠的10%～20%，亦即只有2%原因不明。可能由於ABO不合時，紅細胞進入母體血管內就溶血，其Rh抗原物南在肝臟被破壞有關。

臨床表現：

ABO和Rh等不合的溶血症狀基本相同，只是輕重程度有所不同，前者輕，病情進展較慢；後者重，病情進展快。

輕型者，出生時與正常新生兒無異，1～2天后逐漸出現黃疸和貧血，程度日益加深，或稍有嗜睡拒食，這種病例甚易誤診為主生理性黃疸。

重型者，因胎兒紅細胞大量破壞出現貧血、全身水腫、胸腹腔積液、肝脾腫大致成死胎、流產或早產。有的出生時因貧血、水腫、心力衰竭而死亡。黃疸由於胎內紅細胞破壞分解的膽紅素可經胎盤由母體排出而甚少見。出生後隨著抗體對紅細胞破壞的強弱而決定黃疸出現的早晚和進展的快慢。出現越早，進展越快，反映病情越重，黃疸的加深往往是與時俱增。此時相應的表現有嗜睡，拒食，擁抱反射由強轉弱，貧血，肝脾腫大漸趨明顯，黃疸的色澤也由澄黃轉為金黃。若不積極治療，血清游離未結合膽紅素上升到342μmol/L(20mg/dl)以上可引起腦神經細胞核黃染的膽紅素腦病症狀，此時擁抱反射消失，哭聲尖叫，甚至有強直性抽搐，驚厥及角弓反張等症狀，最後死亡。這種病例過去常被誤診為新生兒敗血症，如倖免於死，以後可遺留智力遲鈍運動障礙及聽覺喪失等後遺症。

前即疑及本病者，出生時要注意胎盤水腫，胎盤與新生兒體重滿1∶7，甚至1∶1.3～4，羊水也帶黃色。

診斷：

1，病史

凡既往有原因不明的死胎，流產，輸血史，新生兒重症典疸史的的孕婦或生後早期出現進行性典疸加深，即應作特異性抗體檢查。送檢標本要求為：①試管應清潔乾燥，防止溶血發生。②產前血型抗體檢查，送產婦和其丈夫的血樣;新生兒檢驗送新生兒血樣為主，父，母血樣為輔(如母血不能及時扣帽子取時，可只送新生兒血樣)。③新生兒抽血3ml(不抗凝);產婦抽血5ml(不抗凝);丈夫抽血2ml(抗凝，使用一般抗凝劑)。④如當地不能檢驗，可將產婦血清分離後寄至附近檢驗單位，另多舞曲2ml抗凝血，天氣炎熱時可將血樣瓶放入有冰塊的大口瓶中，航空郵寄(存放空中必須注意無菌)。

2，血型

孕期由羊水測定胎兒BO血型，若證實母胎同型者就可免疫患病之憂，但Rh血型無血型物質需取到胎兒血才能定型。新生兒O型者可排除ABO溶血病，而不能排除其它血型系統的溶血病。

3，特異性抗體檢查

包括母，嬰，父血型，抗體效價，抗人球蛋白試驗(產前做間接法，生後做直接法)，釋放試驗和游離試驗，這是診斷本病的主依據。

抗人球蛋白間接試驗是用已知抗原的紅細胞去檢查受檢者血清中有無不完全抗體；直接試驗陽性說明嬰兒紅細胞已被血型抗體致敏，釋放試驗陽性，診斷即成立，因致敏紅細胞通過加熱將抗體釋放出來，釋放液中抗體的特異必珂用標準紅細胞來確定。游離試驗是在新生兒血清中發現有不配合的抗體，然而尚未致敏紅細胞，陽性表明可能受害。

在孕期診斷可能為本病者，應爭取在妊娠6個月內每月檢驗抗體效介一次，7～8月每半月一次，8個月以後每周一次或根據需要決定。抗體效價由低到高，起伏頗大或突然由高轉低均提示病情不穩定，有加重可能，效價維持不變提示病情穩定或母嬰血型相合，該抗體僅屬以前遺留所致。排除遺留因素後，一般發病輕重與抗體效價成正比，但ABO系統受自然介存在類似抗A(B)物質關係，有的未婚女子效價已達1024。通常ABO溶血病的效價64作為疑似病例，但個別效價為8時也有發病的報導。

4，羊水檢查膽紅素含量

它不象抗體效價受前一胎遺留下來的影響，故羊水膽紅素含量對估計病情和考慮終止妊娠時間有指導意義，正常羊水透明無色，重症溶血病時凌晨水呈黃色。

發現450mm處光密度的升高與胎兒溶血病的嚴重程度呈一定比例。由於正常胎兒羊水中膽紅素的濃度隨孕周增加而降低，故在不同孕周所測得的450mm處光密度的升高數，有不同的意義。從101名Rh免疫婦女羊水中所得結果，以450mm的光密度增加數為縱坐標，孕周為橫坐標，繪成一經驗圖，分三個區，羊水中450mm處光密度的增加數在上區者，病情嚴重，一般即將死亡。在中區者，中度病重，在下區者，可能為Rh陰性兒或為貧血極輕的Rh陽性兒，僅10%需要換血，

5，影像檢查

全身水腫胎兒在X光攝片可見軟組織增寬的透明帶四肢彎曲度較差，B超檢查更為清晰，肝脾腫大，胸腹腔積液都能反映於螢光屏。

6，其它實驗室檢查

對診斷本病同樣有參考價值。

預防措施：

1，近年利用被動免疫學說製成抗D IgG免疫球蛋白，遇Rh陰性未免疫婦女第一胎娩出Rh陽性新生兒72小時內一次肌注300μg，以中和進入母體的D抗原，在羊膜腔穿刺或流產後也需注射，它對抑制Rh免疫反應的效果甚佳，失敗率約1.5%～2.0%之間。我國由於Rh血型不合的發病率較低，很少婦女在懷孕第一胎前已知自己為Rh陰性，故上海中心血站雖已製備而實際應甚少。

2，避免不必要的輸血可減少本病發生率。

3，輕型病例，只需補充葡萄糖不作特殊處理即能很快痊癒，重型病例，生後及時治療，也能很快好轉，成長後與正常兒無異樣，早期膽紅素腦病換血後仍有痊癒可能，晚期者常有後遺症，全身水腫者，雖經積極治療，成功機會也少。