蜂蠟素(蜂蠟素)

蜂蠟素，本品為白色或類白色粉末；無臭，無味。健脾益胃，化濁除痰，調理血脂。用於痰濁阻遏；高脂血屬上述證候者。蜂蠟素是由蜂蠟經皂化、分離、提取得到的一種白色或類白色蠟質粉術，為天然高級烷醇混合物，其中以含有三十烷醇(64.78% )和二十八烷醇( 14.76% )為主。大量的藥理、毒理和臨床研究已經證明,蜂蠟索能明顯降低血清TC、LDL-C及升高HDL-C,不良反應輕微且發生率極低，是治療II型高膽固醇血症安全、有效的藥物。

基本介紹

• 藥品名稱：蜂蠟素

介紹

蜂蠟，義稱黃蠟，蜜蠟，是中國藥典收載的藥物。蜂蠟為蜜蜂科昆蟲中華蜜蜂Apis cerana Fadricius 或義大利蜂分泌的蠟質精製而成。《神農本草經》記載,蜂蠟有“益氣、不飢、耐老”之功。蜂蠟素是蜂蠟經皂化、分離和提取得到的一種白色或類白色蠟質粉末，為天然高級烷醇的混合物. ,蜂蠟素降血脂的主要成分是三十烷醇和一十八烷醇，採用毛細管氣相色譜法測得共含量分別為64.78%和14.76%。

基本資料

拼音名：Fenglasu

英文名：

書頁號：X42-48

標準編號：WS3-411(Z-063)-2003(Z)

本品為蜂蠟經加工製成的高級脂肪醇混合物。

【鑑別】 (1)取本品30mg，加丙酮3ml，置水浴上加熱，加鉻酸溶液(取三氧化鉻1g，加水3ml，再加濃硫酸1ml)1滴，混勻，加熱，即生成藍綠色沉澱。 (2)在含量測定項下的氣相色譜圖中，供試品應呈現與對照品保存時間相同的色譜峰。

蜂蠟素

檢查

水分 照水分測定法(中國藥典2000年版一部附錄Ⅸ H第三法)測定，不得過1.0%。 重金屬 取本品1.0g，置50ml坩堝中，加氫氧化鈉試液5ml，水15ml，加熱至蜂蠟素全部熔化，保持微沸狀態10分鐘，冷處放置20分鐘，濾過，濾液置比色管中，用少量50℃的水洗滌，加水至25ml，依法檢查(中國藥典2000年版一部附錄Ⅸ E第三法)，含重金屬不得過百萬分之十。 砷鹽 取本品1.0g，加稀鹽酸10ml，煮沸，放冷後，加鹽酸5ml與水適量使成28ml，依法檢查(中國藥典2000年版一部附錄Ⅸ F第一法)，含砷量不得過百萬分之二。

含量測定

照氣相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄Ⅵ E)測定。 色譜條件與系統適用性試驗 毛細管柱以聚二甲基矽氧烷為固定相，進樣口溫度300℃，程式升溫，初始溫度240℃，保持1分鐘，再以每分鐘5℃的速度升至300℃，並保持15分鐘。理論板數按三十烷醇計算應不低於5000。 校正因子測定 取三十六烷醇適量，加氯仿超聲處理使溶解，並稀釋製成每1ml含12.5mg的溶液，作為內標溶液。另取三十烷醇約25mg、二十八烷醇約15mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加氯仿適量， 超聲處理使溶解，加內標溶液1ml，用氯仿稀釋至刻度，搖勻，吸取1μl，注入氣相色譜儀，計算校正因子。 測定法 精密稱取本品適量(約相當三十烷醇25mg)，置25ml量瓶中，加氯仿適量，超聲處理使溶解，精密加內標溶液1ml，用氯仿稀釋至刻度，搖勻，吸取1μl注入氣相色譜儀，測定，即得。 本品按乾燥品計算，含二十八烷醇(C28H58O)和三十烷醇(C30H62O)的總量不得少於65%，其中含三十烷醇(C30H62O)不得少於50%。

【製劑】蜂蠟素膠囊。

蜂蠟素降低血漿膽固醇作用機制

採用體外HepG2細胞培養及液體閃爍計數法。

當HepG2細胞在無脂血清條件下與不同濃度的蜂蠟素培養18h,可劑量依賴性抻制¹⁴C~乙酸摻入HepG2細胞參與膽固醇的生物合成,但對³H-甲羥戊酸酯無此抑制作用,提示蜂蠟素可以抑制由無脂血清誘導的膽周醇合成增加,其抑制環節可能發生在乙酸消耗之後和甲羥戊酸生成步驟之前。

藥理學研究

藥效學研究

蜂蠟素膠囊對不同動物建立的高脂血症模型均表現出良好的降血脂作用。研究顯示，用含膽固醇等的高脂飼料配方加不同劑量的蜂蠟素膠囊(100~400mg·kg^-1d^-1)餵飼SD大鼠10d,結果表明，蜂蠟素膠囊能明顯且在一定範圍內劑量相關地降低血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量，同時升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量,對食餌性大鼠脂代謝紊亂發生的高脂血症起到預防作用。

毒理學研究

一般藥理學研究顯示,小鼠連續3d灌胃給予蜂蠟素(576和144mg·kg^-1d^-1,分別相當於人臨床等效劑量的38.4和9.6倍).服藥3d後採用Irwin行為分級法觀察小鼠一般行為和印尼法觀察小鼠活動強度變化,結果表明兩種劑量對小鼠的行為和活動均無明顯影響，提示在產生主要藥效作用的劑量和較大劑量範圍內,蜂蠟素對動物中樞神經系統無影響。對大鼠心血管和呼吸系統的實驗研究也表明腹腔注射蜂蠟素(100,200mg5kg^-1d^-1，分別相當於人臨床等效劑量的6.7和13.3倍)對大鼠心率、血壓、心電圖及呼吸頻率無顯著性影響。
小鼠急性毒性試驗顯示,KM小鼠灌胃給予30%蜂蠟素羧甲基纖維素鈉配成的混懸液0.8ml/只,連續7d,動物毛澤、活動、食慾、體重、重要臟器無異常。結果表明,小鼠灌胃給予蜂蠟素膠囊最大耐受量為9600mg/kg(相當於人臨床常用量的640倍)。此外,小鼠腹腔注射最大耐受量為2000mg/kg(相當於人臨床常用最的133倍)。
狗長期毒性試驗顯示，狗灌胃給予蜂蠟素膠囊(160,760mg·kg^-1d^-1,分別相當於人臨床常用劑量的10.7和50.7倍)6個月，血液學檢查、生化檢查、尿常規、大便常規、心電圖檢查、病理學檢查等均未發現異常改變。結果表明,蜂蠟素膠囊毒性很低,長期套用無明顯毒副作用。
蜂蠟素膠囊治療高脂血症415例的臨床研究顯示,患者服用蜂蠟素膠囊後,血尿常規、心電圖、肝、腎功能等均無異常,術見任何不良反應。而非諾貝特組則有2例患者出現ALT增高。另一用洛伐他汀作陽性對照的臨床研究(560例)也顯示,蜂蠟素膠囊不良反應少,僅在服藥初偶見噁心、上腹不適或頭暈等輕微不良反應,無需特別處理，1周左右自消失,飯後服約可減輕消化系統症狀,洛伐他汀不良反應與之相似。