蛋白質與小分子結合親和力變化的結構基礎研究

《蛋白質與小分子結合親和力變化的結構基礎研究》是依託中國科學技術大學,由牛立文擔任項目負責人的聯合基金項目。

基本介紹

  • 中文名:蛋白質與小分子結合親和力變化的結構基礎研究
  • 項目類別:聯合基金項目
  • 項目負責人:牛立文
  • 依託單位:中國科學技術大學
  • 批准號:U1632124
  • 申請代碼:A3202
  • 負責人職稱:教授
  • 研究期限:2017-01-01 至 2019-12-31
  • 支持經費:54(萬元)
中文摘要
本項目聚焦多個不同的蛋白分子均可以與一個特定小分子發生“多對一式”相互作用的機制,以闡明彼此相互作用過程中結合親和力變化的結構基礎為突破口,選擇ATP(三磷酸腺苷),FMN(黃素單核酸),AKG(α-酮戊二酸)及TPP(焦磷酸硫胺素)等四種小分子作為研究對象,分別為每個小分子選定兩種可與之相互作用的模式蛋白質,針對蛋白質與小分子的相互作用模組,有策略地分步完成系列蛋白突變體的分子設計、並實測親和力變化相關的生化實驗數據和解析突變體及蛋白質突變與小分子複合物結構,自主創新算法對蛋白質與小分子的結合模組屬性進行表征。通過實驗觀測和數據處理尋找變化相關性,嘗試總結蛋白質與特定小分子結合親和力與蛋白質結構中的原子或者官能團有關特性相對應的共性結構基礎,為功能蛋白的人工設計提供更可靠的理論依據。

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