蛋白質乙醯化相關酶活性的動態感測研究及套用

《蛋白質乙醯化相關酶活性的動態感測研究及套用》是依託寧波大學，由胡宇芳擔任負責人的國家自然科學基金資助青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：蛋白質乙醯化相關酶活性的動態感測研究及套用
• 依託單位：寧波大學
• 項目負責人：胡宇芳
• 項目類別：青年科學基金項目

項目簡介

蛋白質乙醯化異常通常會誘發癌症等相關疾病的發生髮展，發展蛋白質乙醯化相關酶活性的實時動態高敏分析方法對癌症診療和抗癌藥物開發具有十分重要的意義。本項目擬將組蛋白乙醯化相關酶作為主要研究對象，設計、合成功能化多肽探針及識別單元，藉助新型高性能納米材料的優異特性，研究多肽底物乙醯化過程中自身性質變化及與高性能納米材料間相互作用導致的光信號、電化學信號實時變化規律；利用乙醯化位點的特異性結合作用，聯合乙醯化動態可逆修飾後產物的自身特質，進行多領域交叉研究，籍此開發乙醯化相關酶活性的實時高敏生物感測方法，實現活細胞內乙醯化相關酶活性的實時定量動態監測及癌變細胞的異常信號捕獲，並用於篩選乙醯化相關酶的抑制劑。本項目以期為癌症診療和抗癌藥物開發提供新方向和新知識。

結題摘要

研究組蛋白乙醯轉移酶及其相關酶對於理解癌症成因和進展具有重要的意義。因此，發展新型的分析感測方法及平台，快速、高靈敏、多通道地動態監測癌症相關標誌物及其發生髮展過程，能夠為癌症的預防、診斷、治療以及預後執行提供方向。本項目以組蛋白乙醯轉移酶及其相關酶（如乙醯膽鹼酯酶、末端轉移酶、核酸內切酶和外切酶等）作為主要研究對象，設計併合成了功能化多肽、抗體及適配體探針作為識別單元，藉助新型高性能納米材料（如石墨烯、金鈀納米材料、DNA納米材料、類RNA配位聚合物等）的優異特性，研究多肽底物乙醯化過程中自身性質變化及與高性能納米材料間相互作用導致的光信號、電化學信號實時變化規律；利用乙醯化位點的特異性結合作用，聯合乙醯化動態可逆修飾後產物的自身特質，進行多領域交叉研究，開發了一系列乙醯化相關酶活性的實時高敏生物感測方法，並將此生物感測器用於小分子抑制劑的篩選。優異的靈敏度和選擇性以及良好的重複性、重現性、穩定性和回收率說明了該感測器具有較好的套用前景，能夠用於複雜體系中乙醯化相關腫瘤標誌物的靈敏檢測，對腫瘤的篩查、診斷、治療和預防方面有著重要的指導意義。後續我們擬基於該項目進行拓展和深入研究，針對乙醯化/去乙醯化對細胞增殖分化的影響，尋找治療惡性腫瘤最有效的手段，實現及早發現、診斷和治療。