《藥物預防耳蝸植入後內耳纖維化的研究》是依託上海交通大學，由賈歡擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：藥物預防耳蝸植入後內耳纖維化的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：賈歡
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
人工耳蝸植入後內耳纖維化是其最常見的病理改變，纖維化的形成不僅會增加電極電阻，直接影響人工耳蝸的性能；同時新生的纖維組織會破壞耳蝸內聽覺細胞的固有結構，損傷殘留聽力，使目前最前沿的電聲刺激技術的獲益降低。因此，如何減少人工耳蝸植入後蝸內纖維化的形成，是近期的研究熱點之一。近年來，柔手術或軟電極等新技術、新材料已被套用，但術後纖維化現象仍然存在。因此，藥物控制纖維化的研究就愈發顯得重要。針對纖維化形成的機制，通常使用抗炎、抗有絲分裂、抗膠原合成藥物來抑制纖維化。其中，激素類藥物在耳科領域最常使用，但其抑制植入後蝸內纖維化的短期效果存在爭議，長期效果不佳；而抗有絲分裂、抗膠原合成藥物的蝸內套用報導較少。本項目擬通過研究抗炎、抗有絲分裂、抗膠原合成藥物（地塞米松、去炎松、阿糖胞苷、常山酮）對內耳纖維化的抑制作用及毒副作用，總結出比現行方法更安全、更有效的植入後內耳纖維化的藥物預防策略。
結題摘要
人工耳蝸植入後內耳纖維化是最常見的病理改變，纖維化的形成不僅會增加電極電阻，直接影響人工耳蝸的性能；同時新生的纖維組織會破壞耳蝸內聽覺細胞的固有結構，損傷殘留聽力，使目前最前沿的電聲刺激技術的獲益降低。因此，如何減少人工耳蝸植入後內耳纖維化的形成，是近期的研究熱點之一。近年來，柔手術或軟電極等新技術、新材料已被套用，但術後纖維化現象仍然存在，因此輔以藥物進行抑制纖維化的方法也陸續被報導。目前臨床唯一使用的藥物就是糖皮質激素，但其抑制植入後內耳纖維化的效果難以得到確認。因此，藥物干預內耳植入後纖維化還有待進一步研究。 本研究系統地通過體外、體內模型展開，針對纖維化形成的不同環節，分別採用糖皮質激素抗炎藥物、有絲分裂藥和抗膠原合成藥物來干預。在體外模型上，通過對耳蝸切片組織、基底膜鋪片進行含藥物的培養，觀察上述藥物對毛細胞、神經元的毒性以及其抗纖維化能力。在體內模型上，通過模擬耳蝸植入以及內耳給藥，觀察植入後實驗動物的聽覺功能學、耳蝸組織形態學的改變。 本研究主要發現如下：（1）體外模型上證實了地塞米松、去炎松、阿糖胞苷、常山酮等藥物均有不同程度的抗纖維化作用，在相同毛細胞、神經元毒性的情況下，阿糖胞苷和常山酮的抗纖維化能力更強；（2）在體內模型上證實了阿糖胞苷比地塞米松更有效地改善植入後的電刺激聽閾，其內耳纖維化程度更低、螺旋神經元細胞密度更高；（3）初步判定IL-6、MCP、TNF-a、VEGF在內耳局部纖維化中的起著較為重要的作用。 在研究的過程中，對新鮮耳蝸切片技術進行技術創新和設備改良；對耳科手術動物實驗的頭部固定裝置進行設計；對聽功能檢查用耳機進行改良設計，先後獲3項實用新型專利。研究內容及相關技術發表了2篇SCI論著；在國際會議上進行4次專題發言；在國內會議上進行2次壁報交流。總體來說，本研究為內耳纖維化干預的臨床套用以及進一步的實驗研究提供了非常好的基礎。
