藥物代謝參數變異

藥物相互作用

藥物相互作用能引起藥物代謝動力學參數的改變，由此而引起藥物效應的改變.大多數藥物相互作用具有量反應性質，故相互作用的程度取決於兩種相互作用藥物的濃度.在這種情況下，判定及調整給藥劑量都是困難的（參見301節藥物的相互作用）。

藥代動力

已確認某些藥物的藥代動力學隨年齡和體重而變化.年齡自6個月到20歲的人，其腎功能和體表面積密切相關.因而，對那些主要通過腎臟原形排泄而消除的藥物，在兒童期，其清除率隨年齡及其體表面積的不同而變化。20歲以上的人，腎功能每年下降約1%，考慮到這些變化，藥物應按年齡調整劑量.雖然例外不少，但兒童的體表面積也與代謝清除率相關.對新生兒和嬰兒，肝腎功能均未充分發育，除非發生迅速變化的情況，一般不能作出精確估計。

疾病現象

腎功能損害

不管存在何種腎臟疾病，大多數藥物的腎清除率直接隨肌酐清除率而變化.總清除率變化依賴於腎臟在藥物總消除中所起的作用。因此，對原形經腎排泄的藥物而言，總清除率應和腎功能（肌酐清除率）成比例，而對那些通過代謝而消除的藥物則不受腎功能的影響。

在腎功能衰竭時表觀分布容積可以發生改變。例如，地高辛由於組織結合降低，使表觀分布容積減小，苯妥英，水楊酸以及許多其他藥物由於與血漿蛋白結合減少而使表觀分布容積增大。

生理性應激

在生理性應激時（如心肌梗死，外科手術，潰瘍性結腸炎和節段性迴腸炎）急性相蛋白，α1 -酸性糖蛋白濃度增加，結果使幾種藥物（如普萘洛爾，奎尼丁和丙吡胺）與這種蛋白的結合增加，這些藥物的表觀分布容積相應地減少。

肝臟疾病

肝功能不全時能使代謝清除率發生變化，但它們之間準確的相關性或預測值尚未找到.肝硬化時能顯著降低藥物代謝，以及由於這種疾病所致的血漿白蛋白降低，常見到藥物與血漿蛋白結合減少.急性肝炎伴有血清酶升高,但通常不改變藥物代謝。

其他疾病

心力衰竭，肺炎，甲狀腺功能亢進以及許多其他疾病都能改變藥物的代謝動力學。

劑量

在某些情況下，隨著給藥劑量，給藥速率和療程的改變都會改變藥物動力學，例如，灰黃黴素由於在上消化道液體中的低溶解度，其生物利用度隨著所用劑量的增加而降低.增加苯妥英的給藥速率，其穩態血濃度不成比例地升高，因為消除該藥的代謝酶有一定的容量性限制，苯妥英通常的給藥率已接近最大的代謝速率。卡馬西平由於能誘導增加自身代謝的酶，故長期用藥後，血漿卡馬西平濃度降低.劑量依賴的動力學改變的其他原因有：血漿蛋白結合和組織結合的飽和（如保泰松），腎臟分泌的飽和（如大劑量青黴素），以及第一次通過肝臟的飽和性代謝（如普萘洛爾）。