《薑黃素激活Nrf2及PPARγ抑制PM2.5所致肺損傷》是依託華中科技大學，由楊碩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：薑黃素激活Nrf2及PPARγ抑制PM2.5所致肺損傷
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊碩
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
PM2.5對人體健康危害巨大。PM2.5主要通過氧化應激及炎症反應導致細胞和組織損傷，並可能通過抑制肺表面活性物質（PS）的合成，降低巨噬細胞對PM2.5的吞噬清除能力，加重毒性損害。薑黃素能夠激活Nrf2和PPARγ，進而增強多種抗氧化酶的表達，抑制炎症因子的產生，並可能通過PPARγ促進肺表面活性物質合成，有助於降低PM2.5所致的肺損傷。本研究擬通過觀察PM2.5對細胞氧化應激水平、炎症因子表達、PS合成及巨噬細胞吞噬功能的影響，並觀察加入PS的干預效果，進一步探討PM2.5肺損傷的機制。通過比較薑黃素、Nrf2激動劑、PPARγ激動劑干預後，PM2.5對細胞及小鼠肺組織氧化應激水平、炎症水平，PS合成及巨噬細胞吞噬功能的影響，進一步探討薑黃素及Nrf2、PPARγ途徑在防禦PM2.5肺損傷的作用。本研究希望為高PM2.5暴露下的人群健康提供行之有效的保護方法。
結題摘要
高濃度PM2.5危害人體健康。當PM2.5濃度達到50μg/ml以上時導致上皮細胞（A549，MLE 12）和小鼠巨噬細胞（RAW264.7）細胞內氧化應激水平增高，細胞增殖下降，凋亡和壞死增加，炎性介質表達增加，這些效應與PM2.5濃度相關。PM2.5抑制肺上皮細胞肺表面活性物質（PS）的合成，低濃度（10μg/ml）PM2.5刺激能提高巨噬細胞吞噬清除能力，高濃度（100μg/ml）PM2.5刺激顯著降低巨噬細胞吞噬清除能力。PS、薑黃素、萊菔硫烷（Nrf2激動劑）、羅格列酮（PPARγ激動劑）可降低PM2.5對細胞的上述效應。小鼠氣道滴入PM2.5混懸液後，肺組織肺泡間隔增寬，炎症細胞浸潤，肺組織及肺泡灌洗液中炎症因子增加，氧化應激水平增加。薑黃素、萊菔硫烷、羅格列酮口服後肺組織Nrf2核轉移水平及PPARγ表達水平增加，GSH-Px表達增加，氧化應激水平下降，炎症因子表達減少，肺組織炎症減輕。薑黃素上述作用弱於萊菔硫烷、羅格列酮，通過霧化吸入薑黃素比口服薑黃素顯著提高治療效果。本研究提示Nrf2激動劑和PPARγ激動劑均能夠減輕PM2.5所致的肺部炎症。薑黃素是咖喱的主要成分之一，它能同時激活Nrf2和PPARγ，口服薑黃素可有效降低PM2.5所致的肺部炎症，改進給藥方式可提高效果。
