葡萄糖轉運子1缺乏綜合徵

葡萄糖轉運子1缺乏綜合徵(glucose transporter 1 deficiency syndrome，GLUT1-DS)由De Vivo於1991年首先報導，本病呈常染色體顯性遺傳，以散發病例多見。其致病基因SLC2A1定位於1p34.2，編碼葡萄糖轉運子1蛋白，葡萄糖轉運子1在腦毛細血管、膠質細胞和紅細胞膜上表達，具有轉運葡萄糖通過血腦屏障及紅細胞膜的作用。SLC2A1基因突變致使葡萄糖轉運子1表達量減少或功能部分喪失，葡萄糖不能有效地通過血腦屏障，導致腦組織缺乏能量供應，產生一系列神經系統症狀。

基本介紹

• 中文名：葡萄糖轉運子1缺乏綜合徵
• 外文名：glucose transporter 1 deficiency syndrome

病因

葡萄糖是腦組織的主要能量來源。葡萄糖轉運子1是哺乳動物血腦屏障的重要葡萄糖轉運體，為含492個胺基酸的漿膜蛋白質，有12個跨膜域(transmembranedomains，TMD)。編碼葡萄糖轉運子1的基因為SLC2A1，其突變導致血腦屏障上的葡萄糖轉運子1蛋白表達減少，功能部分或完全喪失，葡萄糖不能有效地通過血腦屏障，使腦組織缺乏能量供應，出現腦功能障礙，導致GLUTl-DS。

隨著對GLUTl-DS研究的深入，其臨床表型譜在不斷擴大，從早發性難治性癲癇，到發作性共濟失調、陣發性運動誘發的運動障礙及兒童早發的不典型失神性癲癇等。

分型

根據臨床表現，GLUTl-DS分為經典型和非經典型病例：

經典型占85%，以發育性腦病伴嬰兒癲痴發作為主要表現。其癲癇發作常於1-4個月出現，發作形式多樣，包括全面性強直-陣攣、肌陣攣、不典型失神、失張力、部分性發作等，以不典型失神與肌陣攣最為常見，進食前發作頻繁。其他臨床症狀可有嗜睡、輕偏癱、共濟失調等，常與疲勞或禁食有關。患兒出生時頭圍正常，之後頭圍增長減速。約50%的患兒存在認知損害，語言障礙。患兒可有錐體系、錐體外系和小腦受累的體徵。

非經典型占15%，表現為陣發性共濟失調、無力、智力低下和運動障礙(持續性或陣發性)伴或不伴癲癇發作。

診斷

GLUTl-DS是可以治療的腦代謝異常性疾病，早診斷、早治療尤為重要。

腦脊液葡萄糖含量降低但血糖正常，腦脊液糖與血糖的比值降低是葡萄糖轉運子1缺乏綜合徵重要的臨床篩查指標。

SLC2A1基因突變是葡萄糖轉運子1缺乏綜合徵的重要診斷依據。

治療

葡萄糖轉運子1缺乏綜合徵是可以治療的神經系統疾病，生酮飲食是本病最為有效的治療手段，通過給大腦提供替代“能源”酮體，緩解臨床症狀，顯著改善患者的預後。抗氧化劑硫辛酸的治療可能有效，尚待進一步研究。咖啡因類和苯巴比妥類等可抑制葡萄糖轉運子的功能，應避免使用。由於既往對本病的認識不足，患者經常被診斷為癲癇，而套用各種抗癲癇藥物治療，但抗癲癇藥大多對本病療效不佳，患兒癲癇發作難以控制，智力運動進行性受損，預後不良。因此，提高對本病的認識，作到早診斷、早治療，對改善患者預後尤為重要。