《葛根素對宮內胎羊多項功能的影響及機制研究》是依託蘇州大學，由曹莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：葛根素對宮內胎羊多項功能的影響及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：曹莉
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我國每年嬰兒出生缺陷率約5%，其中一個重要原因歸咎於藥物使用。由於胎兒的組織器官尚處於發生髮育的初級階段，體內轉化藥物的酶也遠遠低於成人，藥物對胎兒的影響作用更強，時間更長。葛根素在臨床上被用於妊娠期的糖尿病、高血壓、腎病等疾患治療，而目前關於葛根素對胎兒生長發育的影響卻仍了解甚微。臨床妊娠期葛根素的套用需求及科學發展圍產期中醫藥套用均要求對葛根素是否影響胎兒的生長發育的問題進行系統而細緻的研究。本課題通過清醒羊的宮內胎兒在體動態多學科交叉實驗模型，研究母體使用葛根素對胎羊心血管、泌尿、神經內分泌等系統及血液生化的影響，並運用大血管張力檢測技術檢測離體的孕羊子宮動脈及胎羊股動脈的張力，從而探索其作用機制。研究成果不但能為葛根素在妊娠期臨床套用的安全性和有效性提供指導性信息，且為研究和開發中醫藥在妊娠期的套用方面提供嶄新的實驗方法和研究平台。
結題摘要
本研究要點在於建立用於醫藥研究的清醒無應激條件下宮內胎兒在體動態、多學科交叉性實驗模型平台，並在此基礎上研究母體給予葛根素對母體心血管系統的影響及胎兒心血管系統、腎功能、神經內分泌系統的影響。由於胎羊每次抽血後都需要大量生理鹽水補充和肝素抗凝，而藥代動力學研究中不可避免的頻繁抽取胎羊血液，常常造成胎羊死亡。根據此實際情況，我們改用可行性強的研究方法。對妊娠期大鼠分別進行了口服和靜脈注射兩種給藥途徑的葛根素藥代動力學研究，檢測了胎鼠血內的葛根素含量，考察葛根素是否可透過胎盤屏障分布到胎兒體內。本研究已基本完成原標書研究計畫的全部要點。並根據研究結果，增加了葛根素對孕羊母體子宮動脈和胎羊股動脈、頸動脈收縮/舒張功能影響的研究。 本項目取得的成果：1、完善和發展了在清醒狀態下宮內胎兒動態功能學和多學科交叉的實驗研究平台從事中藥套用的基礎研究。通過此研究手段取得的成果將對臨床套用中醫藥防治妊娠期疾患提供指導性意義。本研究的結果對母體妊娠晚期給予葛根素對胎兒多項功能的影響提供研究證據，為臨床上使用或試用葛根素及其製劑治療各種妊娠期疾病提供科學的指導性信息，有利於研究開發新的圍產期藥物。2、本研究結果提示：妊娠中、晚期母體無論是口服還是靜脈注射葛根素，葛根素均能透過胎盤屏障，分布到胎兒體內。妊娠晚期母體靜脈注射葛根素對母體和胎兒血滲透壓指標、血氣指標、血壓均無顯著影響；對胎兒腎功能、神經內分泌系統均無顯著影響，這些研究結果為妊娠晚期套用葛根素治療妊娠期疾病的安全性提供了實驗依據。3、本研究結果提示：葛根素可對抗縮血管物質引起的妊娠期母體子宮動脈、胎兒頸動脈、股動脈的收縮，從而改善胎兒供血供氧；可提高胎兒的抗氧化能力。這些研究結果為妊娠晚期套用葛根素改善胎兒供血供氧，治療妊娠期疾病導致的胎兒宮內生長受限及“印記”效應提供了實驗依據。4、本項目研究成果均已整理成英文論文，一些尚在修改整理中，一些已經投稿（藥代動力學口服部分已投Fitoterapia（SCI，影響因子1.85），進入評審階段）；本研究還拓展了高糖飲食、缺氧對胎兒“印記”效應的研究，其成果已分別發表於Endocrinology（SCI，影響因子4.45）和Hypertension Research（SCI，影響因子2.58）；並培養了1名博士（畢業），2名碩士（在讀）。
