《葉酸代謝相關基因多態性與肝癌遺傳易感性的關聯研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由張紅星擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：葉酸代謝相關基因多態性與肝癌遺傳易感性的關聯研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張紅星
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我國是肝癌高發國家，每年新發和死亡病例均占全球半數以上。尋找能預警或預測高危人群肝癌發生風險的有效指標一直是亟需解決的重要科學問題，將對降低我國肝癌的發病率和死亡率具有重要意義。已知葉酸主要參與DNA的合成和甲基化過程。葉酸缺乏及葉酸代謝相關基因的缺陷與肝癌的發生和發展均有密切關係。本項目擬選擇葉酸代謝相關通路15個基因的17個多態性位點，首先通過病例-對照和核心家系相結合的群體關聯研究，確定這些多態性位點是否在群體水平與肝癌的發生風險具有相關性，然後採用一系列功能實驗進一步明確顯著關聯的多態性位點的功能意義，揭示遺傳學關聯背後蘊含的生物學和醫學意義。希望通過此項研究，鑑定能影響葉酸代謝相關基因的功能性多態性位點，揭示其影響肝癌發生的機制，為肝癌高危人群的預警和預防提供新的指標。
結題摘要
肝癌在我國是最常見的惡性腫瘤之一，是環境因素和機體遺傳因素互動作用並經多階段發展而產生的。其遺傳易感基因尚未得以鑑定。人群流行病學調查、動物模型實驗和實驗室研究均顯示葉酸水平的降低與肝癌發生風險的增加相關，提示葉酸代謝通路基因多態性可能影響個體對肝癌的易感性。為此，本研究擬在廣西人群中系統考察葉酸代謝通路15個基因的17個多態性位點與肝癌易感性的關聯。結果顯示，在肝癌病例對照人群中17個多態性位點與肝癌易感性均不存在關聯（多重檢驗校正之後，P值均大於0.05）。為了排除可能的假陰性關聯結果，我們進一步在核心家系中對多重檢驗校正之前的P值小於或等於0.05的3個多態性位點進行關聯分析，結果表明這3個多態性位點仍然不存在風險等位的顯著過傳遞現象（P值均大於0.05）。17個多態性位點的兩兩相互作用或高階相互作用也均與肝癌易感性無顯著關聯。基因-環境互動作用分析表明，rs17677908與飲酒狀況存在互動作用（P互動作用 = 0.04），在飲酒者中，與攜帶MAT1A rs17677908 A/A基因型的個體相比，攜帶A/G或G/G基因型的個體罹患肝癌的風險增至4.2倍（OR = 4.2，95%CI：1.0-16.5，P = 0.04）；TYMS rs45445694與血漿維生素B12含量存在互動作用（P互動作用 = 0.03），在血漿維生素B12含量較低的個體中，與攜帶TYMS rs45445694 3R/3R基因型的個體相比，攜帶TYMS rs45445694 3R/2R或2R/2R基因型的個體罹患肝癌的風險增至2.9倍（OR= 2.9，95%CI：1.6-5.5，P = 0.01）。但是，上述互動作用未能通過多重檢驗校正。本研究首次在廣西人群中系統地評估了葉酸代謝相關通路基因多態性與肝癌易感性的關聯，發現這17個多態性位點不能單獨、通過兩相互作用或高階相互作用，或者通過與葉酸等環境因素的相互作用影響肝癌的發病風險。葉酸代謝相關通路基因多態性在肝癌易感性中的作用有待更深入的研究。
