莫西林

莫西林，又稱替莫西林二鈉，其外文名為Temopen，屬於耐β-內醯胺酶的半合成青黴素。對革蘭陰性菌有高度抗菌活性，對β-內醯胺酶高度穩定，某些第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌套用本品有效。對腸桿菌屬細菌、溶血性鏈球菌等抗菌活性好；但對綠膿桿菌活性差。套用于敏感菌所致的敗血症、呼吸道感染、腹膜炎、膽道感染、尿路感染及軟組織感染等。

基本介紹

• 中文名：莫西林
• 外文名：Temopen
• 別名：莫西林二鈉
• 套用範圍：用於敏感菌所致的敗血症等

理化性質

莫西林採用半合成方法製得的對青黴素酶穩定的6-甲氧基青黴素。白色無定形粉末。易溶於水，微溶於甲醇，不溶於丙酮與乙醚。1%水溶液的pH值為6～8.5。二鈉鹽為無定形固體。本品通過干擾細胞壁的合成而殺死細菌，其抗菌譜為除綠膿桿菌外的所有需氧革蘭氏陰性菌。適用於尿路感染、呼吸道感染、膽道感染、淋病、敗血症、腹膜炎、術後創口感染、膿腫。

藥理毒理

莫西林為耐β-內醯胺酶的半合成青黴素。對革蘭陰性菌有高度抗菌活性，對β-內醯胺酶高度穩定，某些第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌套用本品有效。對腸桿菌屬細菌、溶血性鏈球菌等抗菌活性好；但對綠膿桿菌活性差。多數大腸桿菌及某些志賀菌屬也對本品敏感，但後者可迅速出現耐藥性。莫西林對軍團菌和胎兒彎曲桿菌有抗菌作用。除脆弱類桿菌外，其餘厭氧革蘭桿菌多對本品敏感。

藥動學

肌內注射0.5g莫西林，0.5～l小時血藥濃度達峰值，血藥峰濃度為12(7～14)μg/ml；6小時的血藥濃度為0.5μg/ml。靜脈注射0.5g後15分鐘和4小時的血藥濃度分別為17和0.6μg/ml。本品對胃酸相當穩定，因此口服後吸收良好，但受食物影響。空腹口服lg，2小時血藥濃度達峰值，為7.6μg/ml，6小時的血藥濃度為1.1μg/ml。T1/2為1.5小時。新生兒和早產兒按體重肌內注射10mg/kg和25mg/kg後l小時，血藥濃度達峰值，分別為20和60μg/ml，T1/2為1.7～4小時。孕婦血清中莫西林濃度明顯較非妊娠期為低。莫西林的體內分布良好。細菌性腦膜炎病人每日按體重靜脈注射150mg/kg，前3天腦脊液中濃度可達2.9μg/ml，以後濃度將隨炎症減輕而降低。正常腦脊液中僅含少量莫西林。本品可透過胎盤到達胎兒循環，羊水中可有持續濃度。肺部感染病人的支氣管分泌液中濃度為同期血藥濃度的l/50。胸腹水、關節腔積液、眼房水、乳汁中皆含相當量的本品。傷寒帶菌者B管膽汁中濃度平均為血藥濃度的3倍多，最高可達17.8倍。本品分布容積為0.28L/kg。蛋白結合率為20～25%。12～50%的本品在肝內代謝。莫西林的腎清除率較青黴素略緩，部分通過腎小球濾過，部分通過腎小管分泌。口服後24小時尿中排出的莫西林為給藥量的20～60%，肌內注射為50%,靜脈注射為70%。少量(0.1%)自膽汁中排泄。丙磺舒可使本品在腎的清除變緩。

適應症

莫西林主要為耐β-內醯胺酶的半合成青黴素。對革蘭陰性菌有高度抗菌活性，對β-內醯胺酶高度穩定，某些第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌套用。因此有主要適用於尿路感染、呼吸道感染、膽道感染、淋病、敗血症、腹膜炎、術後創口感染、膿腫。

藥物相互作用

莫西林與氯黴素聯合套用後，在體外對流感桿菌的抗菌作用影響不一，氯黴素在高濃度(5～10μg/ml)時對本品無拮抗現象，在低濃度(1～2μg/ml)時可使莫西林的殺菌作用減弱，但對氯黴素的抗菌作用無影響。莫西林與氯黴素聯合後在體外對21株腦膜炎球菌抗菌活性的影響如下；出現拮抗者13株、累加者5株，協同者3株。對21株肺炎球菌呈現拮抗作用者僅1株，累加作用者14株，協同現象者6株。莫西林在體外對金葡菌的抗菌作用可為林可黴素所抑制。莫西林對大腸桿菌、變形桿菌和腸桿菌屬的體外抗菌作用可為卡那黴素所加強。慶大黴素可加速莫西林對B組鏈球菌的體外殺菌作用。莫西林或阿莫西林對產β-內醯胺酶的淋球菌的最低抑菌濃度為64μg．

不良反應

服用莫西林偶會引起皮疹、藥熱、嗜酸性粒細胞增多，個別病例可引起胃腸道反應：噁心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉、白細胞減少、轉氨酶升高。莫西林皮疹發生率為3.1～18%，常在開始治療後7～12天出現，此為過敏反應所致。斑丘疹占整個皮疹的2/3，單核細胞增多症的病人套用本藥，斑丘疹、紫癜性皮疹的發生率為42～100%，腎功能不全的病人皮疹發生率也較高。藥疹的發生率與用藥時間長短及劑量大小無關，而與感染病種、年齡及性別有一定關係。傷寒患者及革蘭氏陰性桿菌敗血症患者的藥疹發生率最高；結締組織病、白血病及腫瘤合併感染症者次之，肝膽及泌尿系感染者的藥疹高於胃腸道及呼吸道感染者。在病毒性疾病、流行性出血熱、腦炎及傳染性單核細胞增多症患者的藥疹發生率均明顯較高。年齡50歲以下者較50歲以上者藥疹發生率明顯增高(17.5%對5.4%)(P<0.01)，女性的發生率明顯高於男性，分別為16.8%及7.3%(P<0.01)。

莫西林

用法用量

1、成人肌注劑量為每日2-4，分4次給予；靜脈給藥劑量每日4-12g，分2～4次，每日最高劑量為16g。

2、小兒肌注劑量為每日按體重50-100mg/kg，分4次；靜脈給藥劑量每日按體重100-200mg/kg，分2-4次，每日最高劑量為按體重300mg/kg。

3、足月產新生兒按體重每次12.5～50mg/kg，肌內注射或緩慢靜脈推注；出生後前48小時每12小時一次；第3日-2周每8小時一次，以後每6小時一次。早產兒第一周、1-4周和4周以上按體重每次12.5-50mg/kg，分別為每12小時、8小時和6小時一次。

4、腎功能減退、晚期腎功能衰竭病人莫西林半衰期可自正常人的1.5小時延長至7-20小時，因此莫西林給藥間期在腎小球濾過率(GFR)為10-15ml/min和小於10ml/min時應分別延長至6-12小時和12-16小時。

5、口服成人每日2-4，分4次服用；小兒每日按體重50～100mg/kg，分4次服用。

禁忌症

1、使用莫西林前必須作青黴素皮試，陽性者禁用，對頭孢菌素過敏者慎用本品。

2、莫西林可通過胎盤，胎兒組織中可達較高濃度，妊娠3個月以內的孕婦不宜套用。

3、腎功能減退者劑量酌減。