茴拉西坦

茴拉西坦（Aniracetam）又稱阿尼西坦；茴醯咯酮；腦康酮；三樂喜；腦康復；吡咯烷酮乙醯胺；乙醯胺吡咯酮；吡乙醯胺；醯胺吡酮；Draganon，為白色結晶或結晶粉，末分子式：C12H13NO3，分子量：219.23700。與吡拉西坦、萘非西坦同屬於拉西坦類腦細胞代謝藥，該類藥物能增強神經元突觸內磷脂 酶活性，並增加腦內ATP的形成和轉運，增加蛋白質和RNA的合成，促進大腦對胺基酸、 磷脂、葡萄糖和氧的利用，增加病人的反應性、興奮性和記憶力。阿尼西坦的作用較吡拉西坦強，不良作用較輕微。

基本介紹

• 藥品名稱：茴拉西坦
• 別名：阿尼西坦；茴醯咯酮；腦康酮；
• 外文名稱：Aniracetam
• 主要適用症：阿爾茨海默病、腦血管病引起的精神症狀
• 用法用量：詳見如下
• 不良反應：激動、失眠、頭痛等
• 主要用藥禁忌：對茴拉西坦過敏者、孕婦和哺乳者禁用
• 劑型：片劑、膠囊劑、口服液
• 藥品類型：化學藥品
• CAS號：72432-10-1

基本信息

中文名稱：阿尼西坦

中文別名：1-(4-甲氧基苯醯基)-2-吡咯烷酮; L-(4-甲氧基苯甲醯基)-2-吡咯烷酮; 1-(4-甲氧基苯甲醯基)-2-吡咯烷酮; 茴拉西坦; 茴拉西坦;

英文名稱：aniracetam

英文別名：1-p-Anisoyl-2-pyrrolidinone; Ampamet; Aniracetam; 1-(4-methoxybenzoyl)pyrrolidin-2-one; Ro 13-5057;

CAS號：72432-10-1

分子式：C12H13NO3

分子量：219.23700

化學結構式：

精確質量：219.09000

PSA：46.61000

LogP：1.39570

物化性質

外觀與性狀：白色結晶或結晶粉末

密度：1.15 g/mL(lit.)

熔點：−58 °C(lit.)

沸點：126-129 °C(lit.)

閃點：118 °F

折射率：n20/D 1.344(lit.)

水溶解性：Reacts

穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.

儲存條件：Keep container tightly closed.

蒸汽密度：4.9 (vs air)

化學性質

從乙醇得結晶，熔點12l～122℃。急性毒性LD50大鼠，小鼠(mg/kg)：約4500，>5000口服。

生產方法

方法1:2-吡咯烷酮和對甲氧基苯甲醯氯在乙醚中,三乙胺存在下,於0～10℃回流3h,得茴拉西坦。

方法2:對甲氧基苯甲酸和氯化亞碸反應,得對甲氧基苯甲醯氯(收率90%)。然後對甲氧基苯甲醯氯先和4-氨基丁酸在氫氧化鈉的水溶液中、三乙基苄銨鹽(TEBA)存在下反應,得4-(4-甲氧基苯甲醯基)氨基丁酸(收率69.4%) 後,再在甲苯中,二氯亞碸存在下環合,得茴拉西坦,收率80.4%,熔點118～120℃。

方法3:對甲氧基苯甲酸氯化為對甲氧基苯甲醯氯後,再和2-吡咯烷酮鈉在四氫呋喃中、4-二甲氨基吡啶(DMAP)存在下反應,即得茴拉西坦,收率76.2%(以對甲氧基苯甲醯氯計),熔點118～119℃。

毒理學數據

1、急性毒性：大鼠（口服）LD50：4,500 mg/kg

大鼠（腹膜）LD50： 1,255 mg/kg

大鼠（皮下）LD50：>5mg/kg

大鼠（靜脈）LD50：>50mg/kg

小鼠（口服）LD50：3,648mg/kg

小鼠（腹膜）LD50：1,180mg/kg

小鼠（皮下）LD50：>5mg/kg

小鼠（靜脈）LD50：>100mg/kg

兔子（口服）LD50：>2mg/kg

由於食鹽的LD50是3,000 mg/kg，BPA的急性毒性程度與食鹽同。

生態學數據

通常對水是不危害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境。

分子結構數據

1、 摩爾折射率：58.46

2、 摩爾體積（cm/mol）：177.2

3、 等張比容（90.2K）：469.7

4、 表面張力（dyne/cm）：49.2

5、 極化率（10cm）：23.17

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:0

3.氫鍵受體數量:3

4.可旋轉化學鍵數量:2

5.互變異構體數量:2

6.拓撲分子極性表面積46.6

7.重原子數量:16

8.表面電荷:0

9.複雜度:282

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

藥典標準

品名

中文名：茴拉西坦

漢語拼音：Huilaxitan

英文名：Aniracetam

分子式與分子量

C12H13NO3 219.24

來源（名稱）、含量（效價）

本品為1-（4-甲氧基苯甲醯基）-2-吡咯烷酮。按乾燥品計算，含C12H13NO3應為98.0%～102.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。

本品在三氯甲烷中易溶，在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在無水乙醇中微溶，在水中不溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為118～122℃。

吸收係數

取本品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在282nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為476～506。

鑑別

（1）取本品約50mg，置試管中，加硫酸2ml使溶解，溶液顯淡黃色，加水2ml，加亞硝酸鈉試液數滴，振搖10～15分鐘，生成白色沉澱。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》769圖）一致。

檢查

有關物質

取本品約10mg，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中含2μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為254nm。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積的5倍（1.0%）。

殘留溶劑

乙醇與甲苯

取本品約0.1g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲醯胺1ml使溶解，密封，搖勻，作為供試品溶液；分別取乙醇、甲苯適量，精密稱定，加N,N-二甲基甲醯胺定量稀釋製成每1ml中分別含乙醇500μg、甲苯89μg的溶液，精密量取1ml，置20ml頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP 第二法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷為固定液（或極性相近）的毛細管柱為色譜柱；起始溫度40℃，維持5分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至160℃，維持5分鐘，檢測器溫度為240℃；進樣口溫度為220℃；頂空瓶平衡溫度為100℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，乙醇峰與甲苯峰之間的分離度應符合要求。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

乾燥失重

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.l%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－水（35：65）為流動相；檢測波長為283nm。取茴拉西坦50mg，置50ml比色管中，加甲醇5ml，置70℃水浴中加熱1小時，放冷，用流動相稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，茴拉西坦峰與降解產物峰（相對保留時間約為0.88）之間的分離度應符合要求。理論板數按茴拉西坦峰計算不低於1500。

測定法

取本品適量，精密稱定，加流動相使溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.08mg的溶液，作為供試品溶液。精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取茴拉西坦對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

腦功能改善藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）茴拉西坦分散片 （2）茴拉西坦膠囊 （3）茴拉西坦顆粒

相關藥品信息

分類名稱

一級分類：神經系統藥物 二級分類：神經細胞活化劑及營養藥物 三級分類：神經細胞活化劑

藥品英文名

Aniracetam

藥品別名

阿尼西坦、茴醯咯酮、腦康酮、三樂喜、腦康復、吡咯烷酮乙醯胺、乙醯胺吡咯酮、吡乙醯胺、醯胺吡酮、Draganon

藥物劑型

1.片劑：50mg，100mg；2.膠囊：100mg；3.口服液：100mg(10ml)，200mg(10ml)。

藥理作用

本品有較強的促進記憶力功能。動物實驗中，本品能促進大腦海馬區乙醯膽鹼的釋放，增強膽鹼能傳遞。對膽鹼拮抗劑、腦缺血、電休克等模擬的記憶和學習功能損害有一定的逆轉效應；本品對東莨菪鹼造成的識別能力損傷也有效。臨床套用表明，本品對老年性痴呆患者的認知功能和某些自覺症狀有一定的改善作用。此外，用於治療腦血管病所致思維功能下降也有較好的療效。

藥動學

文獻報導，大鼠口服後吸收迅速，20～40分鐘血藥濃度可達峰值。藥物主要分布在胃腸道、腎、肝、腦和血液。24小時後，77%～85%由尿中排出，4%從糞便中排出。尿中主要代謝產物為：N-對甲氧基苯甲醯氨基丁酸和5-羥基-2-吡咯烷酮。

人體：口服吸收後，血中原藥消除半衰期平均20～30分鐘，2小時後血藥濃度已難測出。

適應證

1.腦血管病引起的各種精神症狀。2.阿爾茨海默病。

禁忌證

對本品過敏者、孕婦和哺乳者禁用。

注意事項

腎功能障礙者，對其巴比咯烷醇類藥物不能耐受者，Huntington舞蹈症者慎用。

不良反應

發生率低且不嚴重，常見的有激動、失眠、頭痛、眩暈、腹瀉、皮疹等，一般不需停藥。

用法用量

1.用於痴呆病：口服每天1000～1500mg，2～3次分服。2.治療腦血管病引起的各種精神症狀：每天600～1500mg，2～3次分服。腦梗死、激動和(或)抑鬱：口服200mg，每天3次。

藥物相互作用

(尚不明確)

藥物評價

本品為γ-氨酪酸的衍生物，能激活、保護和修復神經細胞、增強膽鹼能神經傳導、提高學習和記憶功能。