苄星青黴素，苄星青黴素吸收極緩慢，血藥濃度低，適用於需長期使用青黴素預防的患者，如慢性風濕性心臟病患者。
基本介紹
- 藥物名稱：苄星青黴素
- 藥品類型：基本藥物
- 英文名稱：Benzathine Benzylpenicillin
- 中文別名：長效西林；比西林；青黴素苄星鹽
- 英文別名：Benzathine Penicillin G; Bicillin; Penicillin G Benzathine Bicillin
化學名稱,分子結構式,分子式,分子量,理化性質,藥理學,適應症,用法和用量,不良反應,禁忌症,注意事項,藥物相互作用,製劑,藥典介紹,
化學名稱
（2S，5R，6R)-3，3-二甲基-7-氧代-6-(2-苯乙醯氨基硫雜-1-氮雜雙環[ 3.2.o ] 庚烷-2- 甲酸的N'N-二苄基乙二胺鹽四水合物
分子結構式
分子式
（C16H18N204S）2·C16H20N2·4H20
分子量
981
理化性質
鈉鹽、鉀鹽均為白色結晶性粉末；無臭或微有特異性臭，有引濕性；遇酸、鹼或氧化劑即迅速失效，水溶液在室溫放置易失效。在水中極易溶解，在乙醇中溶解， 在脂肪油或液狀石蠟中不溶。普魯卡因青黴素（pr0caine benzylpenicillin)為白色微晶性粉末；遇酸、減或氧化劑等即迅速失效。在甲醇中易溶，在乙醇或氯仿中略溶，在水中微溶。苄星青黴素（benzathine benzylpenicillin)為白色結晶性粉末。青黴素游離酸的pKa為2.8。青黴素鈉0.6µg為1單位，lmg相當於1670單位。青黴素鉀0.625µg為1單位，lmg相當於1598單位。
藥理學
在細菌繁殖期起殺菌作用，對革蘭陽性球菌(鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌)及革蘭陰性球菌(腦膜炎球菌、淋球菌)的抗菌作用較強，對革蘭陽性桿菌(白喉桿菌)、螺旋體(梅毒螺旋體、回歸熱螺旋體、鉤端螺旋體)、梭狀芽孢桿菌(破傷風桿菌、氣性壞疽桿菌)、放線菌以及部分擬桿菌有抗菌作用。青黴素鈉、鉀不耐酸，口服吸收差，不宜用於口服。肌內 注射吸收迅速，肌內注射100萬單位，血清濃度於0.5小時 達峰值，約20單位/ml；消除迅速，大部分由尿排泄，數小時從體內消除，t1/2=0.5小時。
適應症
苄星青黴素吸收極緩慢，血藥濃度低，適用於需長期使用青黴素預防的患者，如慢性風濕性心臟病患者。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
（1）常見過敏反應，包括嚴重的過敏性休克和血清病型反應、白細胞減少、藥疹、接觸性皮炎、哮喘發作等。
（2）低劑量的青黴素不引起毒性反應。大劑量套用，可出現神經-精神症狀，如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，也可致短暫的精神失常，停藥或降低劑量可恢復。對於少數有凝血功能缺陷的患者，大劑量青黴素可擾亂凝血機制，而致出血傾向。
（2）低劑量的青黴素不引起毒性反應。大劑量套用，可出現神經-精神症狀，如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，也可致短暫的精神失常，停藥或降低劑量可恢復。對於少數有凝血功能缺陷的患者，大劑量青黴素可擾亂凝血機制，而致出血傾向。
禁忌症
對本品或其他青黴素類藥過敏者禁用。對普魯卡因過敏者禁用普魯卡因青黴素。
注意事項
（1）以上幾種青黴素都可導致過敏反應，用前要按規定方法(見前述)進行皮試。苄星青黴素因使用間隔期長， 所以在每次用藥前都要進行皮試。
（2）重度腎功能損害者應調整劑量或延長給藥間隔。
（3）不宜鞘內給藥。
（4）青黴素鈉鹽或鉀鹽的水溶液均不穩定，應現配現用，必須保存時，應置冰櫃中，以在當天用完為宜。
（2）重度腎功能損害者應調整劑量或延長給藥間隔。
（3）不宜鞘內給藥。
（4）青黴素鈉鹽或鉀鹽的水溶液均不穩定，應現配現用，必須保存時，應置冰櫃中，以在當天用完為宜。
藥物相互作用
（1）丙磺舒(1次0.5g，l日3次口服)可阻滯青黴素類藥物的排泄，聯合套用可使青黴素類血藥濃度上升。
（2）理論上氯黴素、紅黴素、四環素類、林可黴素類、磺 胺類等抑菌藥可能減弱青黴素的殺菌作用，但是在球菌性腦 膜炎時常與磺胺嘧啶鈉聯用；流感嗜血桿菌性腦膜炎時與氯 黴素聯用。
（3）與華法林同用，可加強抗凝血作用。
（4）同時服用避孕藥，可能影響避孕效果。
（2）理論上氯黴素、紅黴素、四環素類、林可黴素類、磺 胺類等抑菌藥可能減弱青黴素的殺菌作用，但是在球菌性腦 膜炎時常與磺胺嘧啶鈉聯用；流感嗜血桿菌性腦膜炎時與氯 黴素聯用。
（3）與華法林同用，可加強抗凝血作用。
（4）同時服用避孕藥，可能影響避孕效果。
製劑
注射用無菌粉末：30 萬單位、60 萬單位、120 萬單位
藥典介紹
【鑑別】在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應分別與對照品溶液中相應兩個主峰的保留時間一致。
【檢查】酸鹼度 取本品50mg，加水10ml製成混懸液，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為5.0~7.5。
有關物質 精密稱取本品約70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散後，加甲醉10ml充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g與磷酸氫二鉀1.14g，加水溶解並稀釋至1000ml)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（臨用新制）；精密量取lml，置100ml量瓶中，用上述磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D)測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（端基封尾）；流動相A為0.05m0l/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.1)，流動相B為甲醇，按下表進行線性梯度洗脫；柱溫為40℃；檢測波長為220nm。取本品70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml和甲醇5ml使溶解， 加0.l m0l/L 鹽酸溶液2.0ml，放置10分鐘，加0.lm0 l/L 氫氧化鈉溶液2.0ml中和，用0.05m0l/L磷酸鹽緩衝液（pH6.0)稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，青黴素峰的保留時間約20分鐘，二苄基乙二胺峰與相鄰雜質峰的分離度和青黴素峰與相鄰雜質峰的分離度均應符合要求。取對照溶液20µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使青黴素峰的峰高約為滿量程的20 %，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液兩主峰面積和的2倍（2.0%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液兩主峰面積和的3.5倍（3.5%)，供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩主峰面積和0.05倍的峰可忽略不計。苄星青黴素有關物質檢查表。 bianxingqingmeisu y0uhuanwuzhijiancha.jpg
水分 取本品，照水分測定法（ 附錄Ⅷ M 第一法A) 測定，含水分應為5.0%〜8.0%。
抽針試驗 取本品l.0g，加水4ml，搖勻，用裝有5又1/2號針頭的注射器抽取，應能順利通過，不得阻塞。
可見異物 取製劑項下的最大規格量5份，分別加二甲基甲醯胺適量溶解後，依法檢査（附錄Ⅷ H)，應符合規定。
細菌內毒素 取本品，依法檢査（附錄XI E)，每1000單位青黴素中含內毒素的量應小於0.25EU。
無菌 取本品，用青黴素酶滅活後，依法檢查（附錄XI H），應符合規定。
【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D)測定。
色譜條件與系統造用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（端基封尾）；以0.05m0l/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至5.1)-乙腈（83：1 7)為流動相；檢測波長為220nm。取有關物質項下的系統適用性試驗溶液20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，二苄基乙二胺峰與相鄰雜質峰的分離度和青黴素峰與相鄰雜質峰的分離度均應符合要求。
測定法 精密稱取本品約35mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散後，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用有關物質項下的磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取苄星青黴素對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中青黴素(C16H18N204S)和二苄基乙二胺（C16H20N2)的含量。每 lmg的C16H18N204S相當於1780青黴素單位。
【類別】β-內醯胺類抗生素，青黴素類。
【貯藏】密封，在乾燥處保存。
【檢查】酸鹼度 取本品50mg，加水10ml製成混懸液，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為5.0~7.5。
有關物質 精密稱取本品約70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散後，加甲醉10ml充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g與磷酸氫二鉀1.14g，加水溶解並稀釋至1000ml)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（臨用新制）；精密量取lml，置100ml量瓶中，用上述磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D)測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（端基封尾）；流動相A為0.05m0l/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.1)，流動相B為甲醇，按下表進行線性梯度洗脫；柱溫為40℃；檢測波長為220nm。取本品70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml和甲醇5ml使溶解， 加0.l m0l/L 鹽酸溶液2.0ml，放置10分鐘，加0.lm0 l/L 氫氧化鈉溶液2.0ml中和，用0.05m0l/L磷酸鹽緩衝液（pH6.0)稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，青黴素峰的保留時間約20分鐘，二苄基乙二胺峰與相鄰雜質峰的分離度和青黴素峰與相鄰雜質峰的分離度均應符合要求。取對照溶液20µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使青黴素峰的峰高約為滿量程的20 %，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液兩主峰面積和的2倍（2.0%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液兩主峰面積和的3.5倍（3.5%)，供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩主峰面積和0.05倍的峰可忽略不計。苄星青黴素有關物質檢查表。 bianxingqingmeisu y0uhuanwuzhijiancha.jpg
水分 取本品，照水分測定法（ 附錄Ⅷ M 第一法A) 測定，含水分應為5.0%〜8.0%。
抽針試驗 取本品l.0g，加水4ml，搖勻，用裝有5又1/2號針頭的注射器抽取，應能順利通過，不得阻塞。
可見異物 取製劑項下的最大規格量5份，分別加二甲基甲醯胺適量溶解後，依法檢査（附錄Ⅷ H)，應符合規定。
細菌內毒素 取本品，依法檢査（附錄XI E)，每1000單位青黴素中含內毒素的量應小於0.25EU。
無菌 取本品，用青黴素酶滅活後，依法檢查（附錄XI H），應符合規定。
【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D)測定。
色譜條件與系統造用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（端基封尾）；以0.05m0l/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至5.1)-乙腈（83：1 7)為流動相；檢測波長為220nm。取有關物質項下的系統適用性試驗溶液20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，二苄基乙二胺峰與相鄰雜質峰的分離度和青黴素峰與相鄰雜質峰的分離度均應符合要求。
測定法 精密稱取本品約35mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散後，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用有關物質項下的磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取苄星青黴素對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中青黴素(C16H18N204S)和二苄基乙二胺（C16H20N2)的含量。每 lmg的C16H18N204S相當於1780青黴素單位。
【類別】β-內醯胺類抗生素，青黴素類。
【貯藏】密封，在乾燥處保存。
