艾瑞頤

艾瑞頤（氟唑帕利）是江蘇恆瑞醫藥股份有限公司生產的一款藥品，為我國自主研發並擁有自主智慧財產權的創新藥。氟唑帕利是一種聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細胞。

2020年12月14日，國家藥監局官網發布信息顯示，恆瑞醫藥1類創新藥氟唑帕利膠囊（商品名：艾瑞頤）上市。氟唑帕利為小分子PARP抑制劑，可抑制BRCA1/2功能異常細胞中的DNA修復過程，誘導細胞周期阻滯，進而抑制腫瘤細胞增殖。該品種上市為患者提供了新的治療選擇。

2020年12月獲得國家藥品監督管理局批准用於既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療。

2021年6月，艾瑞頤（氟唑帕利膠囊）獲批用於鉑敏感復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療。

基本介紹

• 藥品名稱：氟唑帕利 
• 外文名：Fluzoparib Capsules
• 主要適用症：用於鉑敏感復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療。 
• 是否納入醫保：是
• 批准文號：國藥準字H20200014 
• 藥品類型：PARP抑制劑 
• 商品名：艾瑞頤 

藥品簡介

氟唑帕利是恆瑞醫藥研發的一種新型口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑，是中國首個自主原研的PARP抑制劑，此前已獲批3個卵巢癌適應症，均納入醫保目錄。

氟唑帕利聯合阿帕替尼用於“晚期卵巢癌一線維持治療”的患者，可顯著延長患者的PFS，降低48.1%的疾病進展或死亡風險，且無論患者是否伴gBRCA1/2突變，均能從氟唑帕利單藥的治療中獲益，顯著延緩了復發的時間，提升患者生存獲益。氟唑帕利治療BRCA基因突變的鉑敏感復發性卵巢癌患者的有效率高達69.9%，可延長患者的無進展生存長達12個月，展現出出色的療效。

醫保信息

2021年12月，氟唑帕利膠囊兩大適應症被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》。

2023年，氟唑帕利膠囊納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》。

2025年1月1日，《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024年）》（以下簡稱“新版醫保目錄”）正式實施。恆瑞醫藥創新藥PARP抑制劑氟唑帕利用於晚期卵巢癌一線全人群維持治療的適應症本次正式落地執行，惠及更多卵巢癌患者。

發展歷程

2023年3月，恆瑞醫藥發布公告稱，氟唑帕利膠囊與醋酸阿比特龍片和潑尼松片聯合一線治療前列腺癌的Ⅲ期臨床試驗獲批。除用於鉑敏感的復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌治療的適應症獲批外，氟唑帕利膠囊還有單藥或多種聯合治療方案在臨床研發階段。

2023年10月20日，氟唑帕利膠囊（艾瑞頤）在2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上研究成果入圍。

2024年4月2日，恆瑞醫藥發布公告，氟唑帕利膠囊、甲磺酸阿帕替尼片被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單，擬定適應症為氟唑帕利單藥或聯合阿帕替尼治療gBRCA突變的HER2陰性乳腺癌。

2024年5月22日，研發的1類新藥、PARP抑制劑氟唑帕利膠囊（艾瑞頤）新適應症獲國家藥監局批准上市，用於晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療。這是氟唑帕利獲批上市的第3個適應症，氟唑帕利也成為在一線全人群中第二個獲批該適應症的PARP抑制劑，將為晚期卵巢癌患者一線維持治療提供新的治療選擇。

藥品名稱

通用名稱：氟唑帕利膠囊

商品名稱：艾瑞頤

英文名稱：Fluzoparib Capsules

漢語拼音:Fuzuopali Jiaonang

成份

本品活性成份為氟唑帕利

化學名稱：4-[[3-[[2-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氫-[1,2,4]三唑並[1,5-α]吡嗪-7-基]羰基]-4氟苯基］甲基］-l(2H)-酞嗪酮

化學結構式：

分子式：C₂₂H₁₆F₄N₆O₂

分子量：472.40

性狀

本品內容物為白色粉末。

適應症

一、適用於既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療。

該適應症是基於一項包括113例既往經過二線及以上化療的伴有gBRCAm的復發性卵巢癌患者中開展的開放性、多中心、單臂、Ⅰb期臨床試驗結果給予的有條件批准。該適應症的完全批准將取決於正在進行的確證性試驗證實本品在該人群的臨床獲益。(見【臨床試驗】)

二、用於鉑敏感復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解後的維持治療。

規格

50 mg

用法用量

本品須在有抗腫瘤治療經驗的醫生指導下用藥。

BRCA突變檢測

在使用本品治療前，應釆用國家藥監局批准的檢測方法，確定患者存在有害或疑似有害的 gBRCAl/2突變，方可使用本品治療。

推薦劑量

本品推薦劑量為每次150 mg （3粒），每日服用2次（早晚各1次）。

患者在開始接受本品治療後，應持續治療直至疾病進展或發生不可接受的毒性反應。

給藥方法

口服給藥，應整粒吞服。本品在進餐後或空腹時均可服用（推薦進餐後服用）。

漏服

如果患者漏服一劑藥物，應按計畫時間正常服用下一劑量。

特殊人群

肝功能損害

輕度肝功能損害對氟唑帕利清除率未觀測到顯著影響，輕度肝功能損害(根據美國國家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)-器官功能障礙工作組(Organ Dysfunction Working Group, ODWG) 標準)患者服用本品無需進行額外劑量調整(見【藥代動力學】)。

中重度肝功能損害患者使用本品的安全性和有效性尚不明確。在獲得更多信息前，不建議中重度肝功能掲害患者使用本品。

腎功能損害

輕度腎功能損害對氟唑帕利清除率未觀測到顯著影響，輕度腎功能損害(腎損傷程度由肌酐清除率CL_cr決定，可通過Cockcroft-Gault方程進行估算)患者服用本品無需進行額外劑量調整(見【藥 代動力學】)。

中重度腎功能損害患者使用本品的安全性和有效性尚不明確。在獲得更多信息前，不建議中重度腎功能損害患者使用本品。

兒童或青少年

尚未確立本品在兒童和青少年中的安全性和療效。不推薦18歲以下患者使用。

老年人群

本品目前在＞65歲的老年患者中套用數據有限，建議在醫生的指導下使用。

不良反應

本說明書不良反應描述了在臨床研究中觀察到的判斷為可能由氟唑帕利引起的不良反應的近似發生率。由於臨床研究是在不同條件下進行的，不同臨床研究中觀察到的不良反應的發生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發生率。

特定不良反應描述

血液學毒性

經氟唑帕利單藥治療的患者中報導了血液學相關不良反應，其總體發生率為74.5% （219/294）； ≥3級血液學不良反應總體發生率為40.5% （119/294）_o

貧血的發生率為58.5% （172/294）, ≥3級貧血的發生率為25.5% （75/294）,其中10.5% （31/294） 需要接受輸血治療進行貧血糾正。入組至首次發生≥3級貧血的中位時間為71.0天（範圍：15-364 天），至首次緩解的中位時間為13.5天（範圍：2-30天），累積中位持續時間為16.5天（範圍：2-79 天）。可通過中斷治療和減量控制貧血（見【用法用量】）。因≥3級貧血導致暫停用藥和減量的發生率分別為 23.1% （68/294）和 9.2% （27/294）

白細胞減少症的發生率為54.4%（≥3級為9.9%）,因此導致暫停用藥和減量的發生率分別為9.5% 和 3.4%。

中性粒細胞減少症的發生率為39.1%（≥3級為10.5%）,因此導致暫停用藥和減量的發生率分別 為 8.8%和 2.0% 。

淋巴細胞減少症的發生率為19.7% （≥3級.為5.1%）,因此導致暫停用藥和減量的發生率分別為 2.0%和 0.7%。

血小板減少症的發生率為41.5% （≥3級為13.3%）,因此導致暫停用藥和減量的發生率分別為 13.9%和 6.5%。

在治療的最初3個月內，推薦在基線進行全血細胞計數檢測以及隨後每2周監測一次，之後定期監測治療期間出現的具有臨床意義的參數變化。根據這些變化可能需要暫停用藥或減量和/或進一步治療（見【用法用量】和【注意事項】）。

胃腸道毒性

經氟唑帕利單藥治療的患者中報導了胃腸道不良反應，其總體發生率為72.8% （214/294）； ≥3 級胃腸道不良反應總體發生率為2.4% （7/294）。

噁心的發生率為57.1% （≥3級為0.3%），入組至首次發生噁心的中位時間為3.0天（範圍：1-264 天），絕大多數患者噁心為1級，因噁心導致暫停用藥和減量的發生率分別為1.0%和0.3%。

嘔吐的發生率為26.2% （≥3級為1.4%），入組至首次發生嘔吐的中位時間為7.0天（範圍：1-289 天），絕大多數患者嘔吐為1級，因嘔吐導致暫停用藥和減量的發生率分別為1.4%和0.7%o

≥2級的噁心、嘔吐可通過中斷治療、減量和/或止吐藥治療控制。

禁忌

對本說明書【成份】項下的活性成份和輔料過敏的患者禁用。

治療期間和末次給藥後1個月內停止哺乳（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。

注意事項

血液學毒性

在接受本品治療的患者中報告了血液學毒性，包括貧血、白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低、血小板計數降低和淋巴細胞計數降低等臨床診斷和/或實驗室檢查結果。既往抗腫瘤治療引起的血液學毒性未恢復之前（血紅蛋白、血小板和中性粒細胞水平應恢復至≤1級）,患者不應開始接受本品治療。在治療最初的3個月內，推薦在基線進行全血細胞檢測，隨後每2周監測一次,之後定期監測治療期間岀現的具有臨床意義的參數變化（見【不良反應】）。

如果患者出現重度或輸血依賴性的血液學毒性，應中斷治療,並且應進行相關的血液學檢測。如果本品給藥中斷4周后血液指標仍存在臨床異常，則推薦骨髓分析和/或血細胞遺傳學分析。

骨髓增生異常綜合徵/急性髓系白血病

骨髓增生異常綜合徵/急性髓系白血病（MDS/AML）在PARP抑制劑治療腫瘤的臨床研究中有報導，部分事件結局為死亡。MDS/AML發生的時間為接受PARP抑制劑數月至數年不等，患者存在既往接受含鉑化療，和/或其他DNA損傷藥物治療包括放療。部分患者有骨髓發育不良的病史。

在氟唑帕利臨床研究中尚未報告此類事件發生。在實際使用過程中，應密切監測MDS/AML的 症狀、體徵和實驗室檢查結果。一旦確診應永久停藥，並進行適當的治療。

胚胎•胎兒毒性

根據本品的作用機制（聚ADP核糖聚合酶抑制）及動物試驗,當妊娠女性服用本品時,可能對胎兒造成傷害。

在妊娠期間不應服用本品。如果患者在服用藥物期間懷孕，應告知患者本品對胎兒潛在的危害。建議育齡期女性在治療期間以及最後一次服藥後6個月內必須使用有效的避孕措施。

與其他藥品的相互作用

CYP3A4抑制劑

在本品治療期間應避免合併使用CYP3A4強抑制劑，包括博西潑韋、考比司他、丹諾普韋、利托那韋、埃替格韋、西柚汁、蔭地那韋、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韋、帕利瑞韋、奧比他韋、達薩布韋、泊沙康唑、沙奎那韋、特拉普韋、替拉那韋、泰利黴素、醋竹桃黴素、伏立康唑、克拉黴素、依達拉西布、奈法唑酮、奈非那韋等。如必須使用，需停用氟唑帕利（見【用法用量】和【藥物相互作用】）。

應避免合併使用CYP3A4中度抑制劑，包括阿瑞匹坦、環丙沙星、考尼伐坦、克唑替尼、環頭孢素、地爾硫卓、決奈達隆、紅黴素、氟康唑、氟伏沙明、伊馬替尼、托非索泮、維拉帕米等。如必須使用，需降低氟唑帕利劑量（見【用法用量】和【藥物相互作用】）。

氟唑帕利治療期間避免食用含有CYP3A4抑制劑的食物，如西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁等。

CYP3A4誘導劑

在本品治療期間應避免合併使用CYP3A4強效誘導劑，包括阿帕他胺、卡馬西平、恩扎盧胺、 米托坦、苯妥英鈉、利福平、貫葉連翹等，和中效誘導劑，包括波生坦、依非韋倫、依曲韋林、苯巴比妥和撲米酮等。如必須使用，本品的療效可能會顯著降低（見【用法用量】和【藥物相互作用】）。

對駕駛和操作機器能力的影響

本品可能出現乏力、頭暈等不良反應（參見【不良反應】），出現這些症狀的患者應謹慎駕駛或操作機器。

避孕

育齡期女性在本品治療開始時及治療期間不得懷孕，在治療開始前均需進行妊娠試驗。治療期間和本品末次給藥後6個月內，育齡期女性必須釆取有效的避孕措施（見【注意事項】）。

妊娠期

動物研究顯示本品在雌性大鼠中具有生殖毒性（見【藥理毒理】）。尚無孕婦使用氟唑帕利的數據，但是基於氟唑帕利的作用機制，治療期間和本品最後一次給藥後6個月內，妊娠期和未使用可靠避孕措施的育齡期女性不得使用氟唑帕利膠囊。

哺乳期

尚未開展氟唑帕利分泌至乳汁的動物研究，尚不清楚氟唑帕利或其代謝產物是否會分泌至人乳汁中，根據本品的藥理學特徵，建議本品治療期間和最後一次給藥後1個月內停止哺乳（參見【禁 忌】）。

生育力

尚無有關生育力的臨床數據。動物研究顯示，氟唑帕利可影響雌性大鼠生殖功能，降低孕鼠子 、懷孕子宮、胎盤子宮及胎仔重量。（參見【藥理毒理】）。

兒童用藥

尚未確立氟唑帕利在18歲以下兒童和青少年中的安全性與療效。

老年用藥

在接受氟唑帕利單藥治療的294例復發性卵巢癌（包括輸卵管癌和原發性腹膜癌）患者中，有17 例（5.8%）的患者年齡＞65歲。臨床研究中沒有對老年患者進行特殊劑量調整。由於目前臨床試驗中老年患者人數有限，建議老年患者應在醫生指導下使用。

藥物相互作用

CYP3A4抑制劑和誘導劑對氟唑帕利的影響

體外代謝酶研究表明，氟唑帕利主要由CYP3A4代謝。目前已開展了CYP3A4強抑制劑中等抑制劑和強誘導劑對氟唑帕利的藥動學影響研究，包括一項伊曲康唑對氟唑帕利在健康受試者中的藥代動力學影響研究（FZPL1109）, 一項氟康唑對氟唑帕利在健康受試者中的藥代動力學影響研究 （FZPL-L108）, 一項利福平對氟唑帕利在健康受試者中的藥代動力學影響研究（FZPL-I-110）。

FZPL-I-109研究結果表明，與氟唑帕利單藥口服給藥相比，健康男性受試者口服伊曲康唑與氟 唑帕利聯合給藥時，血漿中氟唑帕利的C_max，AUC_0-t和AUC_0-oo分別升高了51.0%, 325%和381%。在 CYP3A4強抑制劑伊曲康唑作用下，對氟唑帕利的暴露量AUC表現出中強水平的影響。臨床用藥中建議避免同時使用CYP3A4強抑制劑。如必須使用，可以停用氟唑帕利；在停止合併使用CYP3A4強抑制劑且至該藥物清除5-7個半衰期後，可恢復氟唑帕利至原給藥劑量和頻率。

FZPL-I-108研究結果表明，與氟唑帕利單藥口服給藥相比，健康男性志願者口服氟康唑與氟唑 帕利聯合給藥時，血漿中氟唑帕利的C_max，AUC_0-t和AUC_0-oo分別升高了32.4%, 104.5%和109.6%。在 CYP3A4中等抑制劑氟康唑作用下，對氟唑帕利的暴露量AUC表現出中等水平的影響。臨床上氟唑 帕利和CYP3A4中等抑制劑合用時，建議下調氟年帕利劑量至5C）mgo

FZPL-I-110研究結果表明，健康男性受試者口服利福平與氟唑帕利聯合給藥時，血漿中氟唑帕利的C_max，AUC_0-t和AUC_0-oo是氟唑帕利單藥口服給藥階段的32.0%、10.4%＞、10.4%。在CYP3A4強誘導劑利福平作用下，對氟唑帕利的暴露量AUC表現出強水平的影響。臨床用藥中建議避免同時使用 CYP3A4強誘導劑。

藥物過量

尚未確定本品用藥過量的臨床症狀。少數患者服用本品日劑量達450 mg,無非預期不良反應報告。若出現藥物過量，必須密切監測患者不良反應的症狀和體徵，並進行適當的對症及一般支持治療。

藥理作用

氟唑帕利為小分子PARP抑制劑，對PARP1酶分子水平抑制作用的IC₅₀值為2.0 nM,對 MDA-MB-436細胞PARP1酶活性抑制作用的IC₅₀值為8.0 nM。氟唑帕利可抑制BRCA1/2功能異常 細胞中的DNA修復過程，誘導細胞周期阻滯，進而抑制腫瘤細胞增殖。

藥代動力學

在一項I期研究（研究編號：HR-FZPL-I-AST-TOL/PK）中，評估了總計79例中國晚期實體瘤患者口服氟唑帕利的藥代動力學。結果顯示，在10-150 mg劑量範圍內氟唑帕利單次給藥的血漿暴露量AUC_0-t和峰濃度C_max隨給藥劑量增加而增加。口服本品150 mg,每天給藥兩次，連續給藥13 天后，血藥濃度已達到穩態，平均穩態蓄積比為1.86,表明多次給藥後沒有明顯蓄積。同時在另一項既往經過二線及以上化療的伴有gBRCAl/2有害性或疑似有害性突變的復發性卵巢癌中進行的單 臂、開放、多中心Ib期臨床研究（研究編號：HR-FZPL-Ib-OC）中，評估了20例患者的藥代動力學特徵。

吸收

在一項I期研究（HR-FZPL-I-AST-TOL/PK）中，口服氟唑帕利150 mg單次給藥後，吸收較迅速，血藥濃度中位達峰時間為2.5 h,平均血藥峰濃度約為4.77±1.21 µg/mL,每天給藥兩次，連續給藥13天后，平均血藥峰濃度約為8.45±1.83µg/mL。

高脂餐後給藥，氟唑帕利的吸收速率明顯延緩(血藥濃度達峰時間由3 h延長至6 h),但對氟唑帕利吸收程度沒有明顯影響(峰濃度C_max降低19.8%, AUC沒有明顯變化)。

分布

氟唑帕利人血漿蛋白結合率為74.3%~81.6%。人體同位素物料平衡研究表明，氟唑帕利全血/血 漿分配比在0.567-0.687之間，表明藥物相關物質不傾向進入紅細胞。穩態表觀分布容積為34.6±14.5 L。在高表達P-糖蛋白的MDCK細胞模型中的研究表明氟唑帕利是外排轉運體P-糖蛋白的底物。

代謝

晚期實體瘤患者患者口服［C］氟唑帕利後，血漿中最主要的放射性成分均為原形藥物M0,占血漿提取液總放射性的66.7±9.8%。除原形藥物外，鑑定的血漿中主要代謝產物有單氧化代謝產物 Ml-1 (SHR165202),單氧化並加氫代謝產物M2-1和M2-2,這些代謝產物均低於血漿總放射性的10% O

排泄

I期研究(HR-FZPL-I-AST-TOL/PK)實體瘤患者中，150 mg氟唑帕利多次給藥後平均末端消除半衰期約為9.14±2.38h。晚期實體瘤患者口服［C］氟唑帕利後回收率均較高，尿和糞中放射性物質總回收率為103±4%,其中糞中占44.2±10.8%,尿中占59.1±9.9%,表明經尿的腎排泄是藥物的 主要排泄途徑，糞便是次要排泄途徑。尿液和糞便中的主要存在形式為原形藥物和單氧化代謝產物 Ml-1 (SHR165202)_o在女性卵巢癌和男性前列腺癌患者，原形藥物在尿中的排泄量分別占給藥量的 15.8% 和 16.8%。

潛在影響藥動學參數的因素

群體藥代動力學結果表明，白蛋白(ALB)對清除率(CL/F)有顯著影響，體重(WT)對分布容積(V/F)有顯著影響。白蛋白含量增加，氟唑帕利的清除率隨之增大；受試者體重增加，氟唑帕利的分布容積隨之增加。

特殊人群藥代動力學

兒童與青少年

本品尚無兒童與青少年人群的臨床試驗數據。

肝功能受損

基於HR-FZPL-I-AST-TOL/ PK試驗結果，通過比較輕度(總膽紅素TB ≤正常值上限ULN,穀草轉氨酶AST>ULN或TB>ULN, ≤1.5xULN, n=ll)肝功能受損患者與肝功能正常患者(TB≤ULN, AST ≤ULN, n=68)的氟唑帕利清除率，來評價肝功能受損對氟唑帕利清除率的影響。結果顯示，輕度肝功能受損對氟唑帕利清除率沒有明顯影響。尚未在中度(TB>1.5XULN, ≤3.0xULN)和重度 (TB>3.OXULN)肝功能受損患者中進行氟唑帕利清除率的研究。

腎功能受損

基於HR-FZPL-I-AST-TOL/ PK試驗結果，通過比較輕度(肌酐清除率CLcr=60-89 mL/min, n=30) 腎功能受損患者與腎功能正常患者(CLcr≥90mL/min, n=49)的氟唑帕利清除率，來評價腎功能受損對氟唑帕利單抗清除率的影響。結果顯示，輕度腎功能受損對氟唑帕利清除率沒有明顯影響。尚未在中度(CLcr=30-59 mL/min)和重度(CLcr=15-29 mL/min)腎功能受損患者中進行氟唑帕利清除率的研究。

貯藏

密封，30°C以下保存。

包裝

聚三氟氯乙烯/聚氯乙烯固體藥用複合硬片及藥用鋁箔熱合密封包裝，12粒/板X3板/盒。

有效期

18個月。

執行標準

YBH13822020。

批准文號

國藥準字H20200014

藥品上市許可持有人

企業名稱：江蘇恆瑞醫藥股份有限公司

註冊地址：連雲港經濟技術開發區黃河路38號

生產企業

企業名稱：江蘇恆瑞醫藥股份有限公司

生產地址：連雲港經濟技術開發區黃河路38號