舒思 quetiapine fumarate【藥物類別】治療抗精神病藥 【藥物別名】富馬酸奎硫平、奎的平 【分子式成分】11-{4-2-（2-羥乙氧基）乙基-1-哌嗪}二苯駢b,f1,4硫氮雜卓·1/2富馬酸鹽。本品為類白色或微黃色結晶性粉末，無臭無味，在冰醋酸中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在丙酮或氯仿中極微溶解，在水中幾乎不溶。熔點170～174℃。【製劑規格】片劑，25mg，100mg
基本介紹
- 中文名：舒思
- 外文名：quetiapine fumarate
- 藥物類別：治療抗精神病藥
- 藥物別名：富馬酸奎硫平、奎的平
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藥理毒理
舒思是一種新型的吩噻嗪類抗精神病藥，可阻斷腦內多種神經質受體[1，2]。其機制主要是通過阻斷中樞多巴胺（DA）的D1，D2和5-羥色胺2（5-HT2），5-羥色胺1A（5-HT1A）等多種受體而起作用，其與5-HT/DA受體結合之比為2，在非典型抗精神病藥物中最高的。患者服用啟維單劑量12h後，PET掃描顯示50%以上的5-HT受體被阻斷，而僅25%的DA受體最少的非典型抗精神病藥。D2阻斷與錐體外系（EPS）症狀有關，臨床前研究顯示，舒思很少有EPS效應[2～4]。與典型抗精神病藥氟哌啶醇相比，運動系統障礙、高泌乳素血症的發生率顯著降低。很少或不引起對氟哌啶醇敏感的猴發生肌張力障礙，表明遲發生運動障礙（TD）發生率低。該品還能阻斷腎上腺素α1受體，導致用藥早期約有7%的患者出現短暫性低血壓，阻斷H1受體引起嗜睡。在模擬精神病陰性症狀的爪哇猴子和大鼠的模型上，舒思改變了動物的社會孤獨行為，有改善陰性症狀的有益作用。逆轉苯丙胺誘發的行為模型可臨床觀察抗精神病藥物的作用提供了一種可信的臨床前指標，舒思對該模型的作用表明舒思與氯氮平至少是等同的。
藥 動 學
口服吸收迅速，不受胃中食物影響，1～1.5h後血藥濃度達峰值，治療劑量範圍血漿半衰期為6～8h，達穩態血濃時間48h，表觀分布容積約10L·kg-1，血漿蛋白結合率為80%～83%，主要由肝細胞色素P450代謝，其主要代謝途徑是CYP3A4同功酶，對由CYP450極代謝的藥物的干擾素極小，但影響CYP3A4同功酶的藥物可能幹擾本品，該藥代謝產物無藥理活性。基本通過腎臟排泄，約占給藥劑量的73%，經糞便排泄占給藥劑量的20%。單次服藥後，低於給藥劑量1%的藥物以原形排泄。種族、性別及吸菸對本品的藥代動力學均無影響。口服清除率老年患者比年輕患者減少30%～35%，肝功能損害的患者減少25%～30%，故嚴重肝損害者需降低劑量，但腎損害的患者無需調整劑量。
臨床評價
臨床對比研究表明，舒思治療急性精神分裂症的有效率與其他非典型抗精神病藥相似，對典型抗精神病藥療效不佳的難治患者，服用本品療效優於氟哌啶醇。舒思與氟哌啶醇的抗膽鹼作用比較，前者發生率10%，後者為50%。臨床試驗還發現，舒思在所有治療劑量，即使是高劑量，其EPS發生率亦不高於安慰劑，這在易發生EPS的人群中，如青少年女性、老年人、腦器質障礙的病群中均得到證實。舒思無劑量相關的EPS是臨床套用的主要優勢，這有別於利培酮和奧氮平。國內外臨床研究均證實，舒思對精神分裂症的陽性和陰性症狀均有良好療效，對急、慢性精神分裂症有治療和預防復發的作用，並能明顯改善分裂症的認知功能。
適 應 證
精神分裂症，精神分裂樣障礙，雙相障礙。
【不良反應】
常見不良反應為頭暈、嗜睡、激惹、失眠、口乾、消化不良和便秘。服藥早期有體位性低壓，與劑量無關，該不良反應有自限性，服藥1，2周內可消失，老年或體弱患者在這段時間需要監護。劑量依賴性的不良反應為消化不良、腹痛及體重增加。臨床試驗中還觀察到構詞障礙、畏食、心悸、周圍性水腫、多汗等。少數患者可能發生肌緊張、震顫和靜坐不能等EPS症狀。實驗室檢查發現，ALT增高及血清總膽固醇和三醯甘油增高。
